隐球菌性脑膜炎的诊治（附76例分析）

一、新型隐球菌性脑膜炎的诊断与治疗(附76例分析)（论文文献综述）

张梦瑶^[1]（2021）在《宏基因组测序技术在感染性脑炎/脑膜炎诊断中的应用价值》文中研究说明目的:感染性脑炎/脑膜炎是一类高致死率、高致残率的神经系统疾病,通常在没有明确病因的情况下凭经验治疗,现有的检测方法常常造成漏诊、误诊,脑脊液宏基因组二代测序（Metagenomic Next-generation Sequencing,mNGS）技术作为一种新兴的精准的检测方法正在发挥着越来越重要的作用。本研究旨在通过分析脑脊液mNGS的阳性检出率、检出病原体谱、常规检测方法的检出结果,对比mNGS与传统病原学检测方法在诊断感染性脑炎/脑膜炎敏感度的差异性,来探讨脑脊液宏基因组二代测序技术在感染性脑炎/脑膜炎的诊断中的应用价值,从而指导临床做到早期识别疾病、早期诊断疾病、早期制定治疗方案,改善预后,降低死亡率、致残率,并可在临床广泛应用,使广大患者受益。方法:本研究采用单中心回顾性分析,选取2018年12月-2021年01月河北大学附属医院神经内科临床诊断为感染性脑炎/脑膜炎并送检脑脊液mNGS检测的病例36例,包括病毒性脑炎/脑膜炎16例,化脓性脑膜炎10例,结核性脑膜炎1例,隐球菌性脑膜炎1例,脑囊虫病1例,病原体不明确的感染性脑炎/脑膜炎7例。记录每例患者的基本信息,既往病史。入院后对患者进行腰椎穿刺术,收集并分析脑脊液的mNGS结果、脑脊液常规、生化、脑脊液细胞学、脑脊液培养/血培养、神经影像和特异性抗体检测的临床资料。利用配对四格表卡方检验（Mc Nemar检验）比较mNGS与传统病原学检测方法在诊断感染性脑炎/脑膜炎的差异性。结果:1.本研究共纳入感染性脑炎/脑膜炎的患者36例,其中男性26例,女性10例,年龄为（42.25±17.59）岁,前驱感染主要为感冒、受凉、腹泻,主要临床表现是头痛、发热、意识障碍、恶心呕吐、癫痫发作,首发症状主要是头痛、发热。2.36例感染性脑炎/脑膜炎检出以下病原体DNA特异性序列:病毒10例（10/36,27.78%）,分别为人类疱疹病毒3型5例,人类α疱疹病毒1型2例,人类疱疹病毒4型1例,人类β疱疹病毒6A型1例,人类β疱疹病毒7型1例;细菌9例（9/36,25.00%）,其中链球菌属4例,单核细胞增生李斯特菌2例,大肠埃希菌1例,肺炎克雷伯菌1例,结核分枝杆菌复合群1例;真菌1例（1/36,2.78%）,为新型隐球菌;寄生虫1例（1/36,2.78%）,为猪链状带绦虫。mNGS病原体检测结果阳性并符合临床诊断的例数为21例,真阳性率为58.33%（21/36）;假阳性3例（3/36,8.33%）,其中细菌2例（2/36,5.56%）,真菌1例（1/36,2.78%）;mNGS未检出病原体但临床诊断为感染性脑炎/脑膜炎的有12例（12/36,33.33%）。3.36例感染性脑炎/脑膜炎送检mNGS的病例中34例有背景菌污染,检测出的细菌有痤疮丙酸杆菌25例（73.53%）,人葡萄球菌24例（70.59%）,检出序列数最多的G+菌是痤疮丙酸杆菌（7例）,序列数最多的G-菌是危险罗尔斯顿菌（6例）,所检出背景菌以细菌为主,检出的这些病原体尚未达到诊断阳性感染的标准。4.脑脊液mNGS病原体检出结果与临床验证,mNGS检出10例病毒感染,其中1例人类α疱疹病毒1型、2例人类疱疹病毒3型和1例人类β疱疹病毒6A型病毒性脑炎/脑膜炎患者的肋间和后腰部发现疱疹,1例人类疱疹病毒3型、1例人类疱疹病毒4型的特异性抗体检测阳性,协助诊断疱疹病毒感染;mNGS检出9例细菌感染,其中2例链球菌感染患者的脑脊液培养呈阳性,2例单核细胞增生李斯特菌感染的患者脑脊液和血培养均为阳性,1例肺炎克雷伯菌的脑脊液培养呈阳性,1例结核性脑膜炎的患者有结核个人接触史;mNGS检出1例新型隐球菌感染,患者的墨汁染色阳性。5.以临床诊断为判断标准时,传统病原学检测方法诊断感染性脑炎/脑膜炎的敏感度为25.00%,mNGS诊断感染性脑炎/脑膜炎的敏感度为58.33%。脑脊液mNGS与传统病原学检测方法在诊断感染性脑炎/脑膜炎敏感度存在差异,且差异有统计学意义（Mc Nemar检验,p=0.002）,mNGS的敏感度明显高于传统病原学检测方法的敏感度。结论:1.脑脊液mNGS在诊断感染性脑炎/脑膜炎上与传统的病原学诊断方法相比更为敏感,可起到精准诊断,精准治疗的作用,从而提高临床治愈率,改善病人预后,降低病人死亡率、致残率。2.脑脊液mNGS在诊断感染性脑炎/脑膜炎中检出病原菌谱主要以病毒和细菌为主,对于诊断病毒性脑炎/脑膜炎和细菌性脑膜炎有一定的优势,但临床在读取病原体结果的时候要注意背景菌的存在,以免干扰最终的诊断。

张林艳,李智文,陈杰,陈梅根,陈海亮^[2]（2019）在《新型隐球菌性脑膜炎98例临床分析》文中研究说明目的:对新型隐球菌性脑膜炎患者资料进行分析。方法:选取2011年1月-2016年12月98例新型隐球菌性脑膜炎患者资料,对诊疗情况进行分析。结果:临床症状表现为头痛96例（97.96%）,颈强直87例（88.78%）,发热85例（86.73%）,恶心呕吐81例（82.65%）。误诊58例,误诊率为59.18%。脑脊液检查结果显示,颅压增高94例,占95.92%;白细胞>10×106/L 95例,占96.94%。生化检验结果显示,蛋白含量增高93例,占94.90%。33例采用氟康唑或两性霉素B治疗,死亡、自动出院16例,占48.48%;65例采用两性霉素B+伏立康唑或两性霉素B+氟康唑或两性霉素+伏立康唑+氟康唑治疗,死亡、自动出院7例,占10.77%。结论:在新型隐球菌性脑膜炎诊断中,容易出现误诊情况,单一用药治疗效果较差,需多种药物联合治疗。

邢小微^[3]（2019）在《宏基因组高通量测序对中枢神经系统感染性疾病的诊断价值研究》文中进行了进一步梳理目的:1.分析宏基因组高通量测序技术诊断病毒性脑（膜）炎、结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎和隐球菌性脑膜炎的敏感度和特异度等指标;2.分析不同的Unique reads条数在鉴别中枢神经系统感染性疾病中的作用;3.分析不同检测时间对宏基因组高通量测序检测结果的影响;4.分析感染累及不同部位时,选择不同样本进行宏基因组高通量测序对诊断结果的影响。方法:2016年11月～2019年2月共计201例患者纳入本研究,包括70例病毒性脑（膜）炎、39例结核性脑膜炎、38例化脓性脑膜炎、24例真菌性脑膜炎和30例对照组。在常规诊治操作中留取脑脊液或血液标本,进行DNA提取和文库构建。将质控合格的文库进行BGISEQ-500/50测序,经过生物信息分析后生成测序数据,根据患者临床信息判读致病体。根据患者临床信息及其他辅助检查结果,形成最终诊断。计算高通量测序对中枢神经系统感染性疾病的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等指标。比较在不同的Unique reads条数标准下,高通量测序对中枢神经系统感染性疾病的诊断效能。结果:1.在确诊的病毒性脑（膜）炎患者中,当Unique reads≥ 2时,高通量测序诊断病毒性脑（膜）炎的ROC曲线下面积（0.651）最大,NGS诊断的阳性一致百分比,阴性一致百分比和总一致百分比分别为40.8%,89.3%和76.1%。当感染仅累及脑（脊）膜时,脑脊液组高通量测序阳性率（100%）高于血液组（60%）,脑脊液组Unique reads、基因覆盖度均高于血液组,p<0.05。当感染累及脑实质时,脑组织NGS的Unique reads、基因覆盖度均高于脑脊液标本。2.在确诊和很可能的结核性脑膜炎患者中,当种水平序列数≥1时,ROC曲线下面积（0.610）最大,NGS诊断的阳性一致百分比、阴性一致百分比和总一致百分比分别为25.6%,96.3%和82.6%。在金标准确诊的结核性脑膜炎患者中,NGS诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为60%、96.3%、33.3%和98.7%。将高通量测序与常规检测方法结合时,结核性脑膜炎的诊断阳性率为61.54%（24/39）。3.在金标准确诊的化脓性脑炎中,当Unique reads条数≥ 5时,ROC曲线下面积（0.892）最大,NGS敏感度为83.3%,特异度为95.1%,阳性预测值为55.6%,阴性预测值为98.7%。4.当Uniquereads条数≥2时,NGS诊断隐球菌性脑炎的敏感度为75%,特异度为99.47%,阳性预测值为90%,阴性预测值为98.43%。结论:1.（1）建议将Uniquereads≥2作为NGS检测病毒感染的阳性标准;（2）推荐在病毒性脑（膜）炎发病早期进行高通量测序检测;（3）当感染累及脑膜时,选择脑脊液进行NGS诊断价值优于血液。2.（1）当NGS检出结核分枝杆菌复合群时,建议至少一条以上序列可匹配到种或属时,可作为阳性结果;（2）NGS对结核性脑膜炎的诊断能力尚有待进一步提高,目前可作为一种辅助诊断手段,并可作为排他性诊断方法之一。3.（1）建议将Unique reads数≥5定义为NGS检测化脓性脑膜炎的阳性标准;（2）化脓性脑膜炎的NGS结果较为纷繁复杂,对病原菌和背景污染菌的鉴别是目前的难题。4.（1）NGS对隐球菌性脑膜炎的诊断能力低于常规检测方法;（2）NGS可鉴别隐球菌菌种,有助于隐球菌性脑膜炎的诊治管理;（3）建议早期联合墨汁染色、真菌培养、荚膜抗原检测及高通量测序多种方法,以期早期、精准诊断,为抗感染治疗方案及疗程的选择提供依据。5.（1）尽管NGS对病毒性脑（膜）炎和结核性脑膜炎的诊断能力一般,但在目前临床诊断的困境中,无疑是很有意义的检测手段。（2）NGS对化脓性脑膜炎和隐球菌性脑膜炎的诊断能力较好;（3）临床医生应根据临床各方面证据结合高通量测序结果综合判定病原体。

朱琳^[4]（2019）在《1603例原发性肺隐球菌病诊治情况分析》文中研究说明目的探讨国内原发性肺隐球菌病的诊治情况。方法回顾性分析1980年1月至2018年6月期间国内期刊发表的明确诊断的1603例原发性肺隐球菌病患者的临床资料,包括临床症状、影像学表现、诊断途径、治疗方法、预后情况等。结果1603例患者中,男性1070例,女性533例,比例约为2:1;年龄范围15～84岁,平均年龄（47±9）岁。有明确或可疑鸽、鸟类、土壤等接触史的有150例（9.4%）。无基础疾病1061例（66.2%）,有基础疾病542例（33.8%）。496例（30.9%）无任何临床症状,1107例（69.1%）有临床症状,主要表现为咳嗽（n=879,79.4%）,咳痰（n=589,53.2%）,发热（n=368,33.2%）,胸、背痛（n=324,29.3%）,痰中带血、咯血（n=211,19.1%）,胸闷、气喘（n=151,13.6%）,乏力、盗汗（n=89,8.0%）,呼吸困难（n=9,0.8%）,体重减轻（n=24,2.2%）,咽部不适（n=2,0.2%）。影像学表现为单发或多发结节、肿块影（n=1134,70.7%）,单发或多发斑片浸润影（n=190,11.9%）,结节、斑片混合病灶（n=143,9.0%）,实变病灶（n=98,6.1%）,结节或肿块、斑片、实变、空洞同时存在的混合病灶（n=23,1.4%）,单纯空洞性病变（n=12,0.7%）,弥漫粟粒样结节病灶（n=3,0.2%）。1602例（99.9%）患者HIV阴性;195例（12.2%）患者行血清乳胶凝集试验,阳性率95.4%。经皮肺穿刺活检明确诊断703例（43.9%）,经开胸或胸腔镜手术明确诊断666例（41.5%）,经支气管镜活检明确诊断196例（12.2%）,经内科胸腔镜肺活检明确诊断31例（2.0%）,经组织培养明确诊断5例（0.3%）,尸检确诊2例（0.1%）;行PAS染色701例（44.0%）,阳性率98.4%;行GMS染色443例（27.8%）,阳性率96.2%;单纯药物治疗（n=971,60.7%）,单纯手术治疗（n=239,14.9%）,手术联合药物治疗（n=391,24.4%）;1326例（82.7%）痊愈或显效,39例（2.5%）无效。结论原发性肺隐球菌病好发于气候潮湿温暖的东部沿海地区,男性发病多于女性,中青年多见;多数患者无鸽或其他禽鸟类、霉变环境等接触史。我国原发性肺隐球菌病通常见于HIV阴性患者,绝大多数无基础疾病;临床表现以咳嗽、咳痰、发热为主,无特异性;右肺多于左肺,下叶多于上、中叶;病灶多表现为结节或肿块。原发性肺隐球菌病病程长,极易误诊;经皮肺穿刺及手术活检病理是目前最主要的确诊方法;LAT可作为无创性辅助检查手段,提高诊断率。治疗方式首选药物治疗,对于手术治疗患者建议术后抗真菌治疗;绝大多数预后良好。

贾军,田强,曾明珍,屈兴汉^[5]（2017）在《新型隐球菌性脑膜炎四例误诊报告》文中研究说明目的探讨新型隐球菌性脑膜炎的临床特点、诊断方法及误诊原因,并提出防范误诊措施。方法对城固县医院收治的曾误诊的4例新型隐球菌性脑膜炎的临床资料进行回顾性分析。结果本组4例均以头痛起病,早期诊断为紧张性头痛或头痛待查,病程中出现发热,3例伴恶心、呕吐,1例伴咽痛、咳嗽,3例脑膜刺激征阳性,3例中性粒细胞百分比升高,脑脊液检查示压力230350 mm H2O,入城固县医院后误诊为病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎及上呼吸道感染各1例。4例经脑脊液墨汁染色检出新型隐球菌确诊为新型隐球菌性脑膜炎,确诊后予相应治疗,3例治愈,1例转院后2 d死亡。结论近年新型隐球菌性脑膜炎发病率有升高趋势,临床应注意与病毒性脑炎等疾病相鉴别。对于疑似该病患者需多次行脑脊液墨汁染色以提高诊断准确性,或使用乳胶凝集法检测脑脊液或血清中抗原,以早期诊断并治疗。

刘星靓,邓湘红,汤海亮,李学伟,陈贵海^[6]（2016）在《新型隐球菌性脑膜炎25例临床分析》文中研究指明目的分析新型隐球菌性脑膜炎（CNM）临床资料,提高诊治水平。方法回顾分析25例CNM住院患者的临床资料及诊疗情况。结果临床表现以头痛（24例）、发热（20例）、恶心/呕吐（18例）、颈强直（20例）为主。20例（80%）有基础性免疫力低下情况;误诊病例15例（60%）;所有病例脑脊液检查异常（突出的高颅压、细胞数和蛋白增高）。两性霉素B或氟康唑单用8例,死亡/自动出院4例（50%）;两性霉素B+氟康唑或两性霉素B+氟胞嘧啶或两性霉素B+氟康唑+伏立康唑治疗17例,死亡/自动出院2例（11.8%）。结论 CNM易误诊,多药联合治疗才能保证疗效;加用伏立康唑及鞘内注射两性霉素B能提高疗效。

马薇,范学文^[7]（2016）在《人类免疫缺陷病毒相关中枢神经系统机会性感染》文中提出人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者发生中枢神经系统机会性感染的概率极高,其发生机制与CD4+T细胞计数相关,CD4+T细胞计数越少、中枢神经系统机会性感染发生率越高。HIV相关中枢神经系统机会性感染涉及的病原体十分复杂,包括病毒、细菌、真菌和寄生虫等,不同致病菌的临床表现有相似之处,但治疗有显着差异,甄别不同病原体无疑是对临床医师的巨大挑战,及时且准确的诊断是提高患者生存率的关键。

曹杨,王清河,冯恩山,李培亮,李延滨,孙际典^[8]（2015）在《腰大池腹腔分流术治疗艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致非脑积水性高颅压12例分析》文中认为目的分析腰大池腹腔分流术治疗艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致非脑积水性高颅压的临床特点及治疗情况。方法 2011年10月—2014年12月共收治艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致非脑积水性高颅压患者12例,经内科保守治疗降颅压无效,应用腰大池腹腔分流术并同时予以正规抗真菌治疗,对其疗效进行随访。结果 12例患者中男11例,女1例,年龄1845岁,中位年龄26岁,病程3 d1个月。12例患者均表现为高颅压症状,其中头痛10例,头晕8例,恶心、厌食8例,频繁呕吐1例,复视2例,听力下降3例,视力下降8例,间歇性中、低热8例,精神症状1例。经腰大池腹腔分流术治疗后,高颅压症状消失9例,改善3例,未造成新型隐球菌感染扩散。结论腰大池腹腔分流术可以显着改善艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致非脑积水性高颅压患者的临床症状。

文世全,王大模^[9]（2015）在《不伴发热的脑膜炎患者病因分析》文中研究表明目的对我院近几年收治的不伴发热的脑膜炎患者的病因进行分析,以利应用于临床实践。方法回顾性分析近5年我院神经内科收治的脑膜炎患者的临床资料,通过详细的临床资料收集确定伴发热与不伴发热的脑膜炎患者的病因。结果近5年我们共收治355例脑膜炎患者,其中290例诊断明确,包括11例不伴发热的患者。与伴发热的脑膜炎患者病因常见度不同,不伴发热的脑膜炎患者病因常见度依次为癌性脑膜炎、新型隐球菌性脑膜炎、结核性脑膜炎。结论脑膜炎患者中有少部分不伴发热,最常的病因为癌性脑膜炎。

胡永生,刘升凡,杨宏志^[10]（2013）在《中西医结合治疗乙型肝炎肝硬化合并新型隐球菌性脑膜炎1例》文中研究表明在临床上采用中西医结合治疗1例乙型肝炎肝硬化合并新型隐球菌性脑膜炎患者,其病机为鼓胀（水鼓）基础上湿热内蕴、痰瘀互结,兼外感风寒,上扰脑络致经络失濡,营卫不和,正虚邪实;辨证为湿热内蕴、痰瘀互结兼伤寒太阳病症,正虚邪实;治则为清下消补四法,以解肌祛风、生津舒经为主;治疗方法采用中药联合氟康唑注射液,中药组方为清下消补方与桂枝加葛根汤为主加减,取得满意疗效。

二、新型隐球菌性脑膜炎的诊断与治疗(附76例分析)（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、新型隐球菌性脑膜炎的诊断与治疗(附76例分析)（论文提纲范文）

（1）宏基因组测序技术在感染性脑炎/脑膜炎诊断中的应用价值（论文提纲范文）

（2）新型隐球菌性脑膜炎98例临床分析（论文提纲范文）

（3）宏基因组高通量测序对中枢神经系统感染性疾病的诊断价值研究（论文提纲范文）

（4）1603例原发性肺隐球菌病诊治情况分析（论文提纲范文）

（5）新型隐球菌性脑膜炎四例误诊报告（论文提纲范文）

（6）新型隐球菌性脑膜炎25例临床分析（论文提纲范文）

（7）人类免疫缺陷病毒相关中枢神经系统机会性感染（论文提纲范文）

（8）腰大池腹腔分流术治疗艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致非脑积水性高颅压12例分析（论文提纲范文）

（9）不伴发热的脑膜炎患者病因分析（论文提纲范文）

（10）中西医结合治疗乙型肝炎肝硬化合并新型隐球菌性脑膜炎1例（论文提纲范文）

四、新型隐球菌性脑膜炎的诊断与治疗(附76例分析)（论文参考文献）

• [1]宏基因组测序技术在感染性脑炎/脑膜炎诊断中的应用价值[D]. 张梦瑶. 河北大学, 2021(09)
• [2]新型隐球菌性脑膜炎98例临床分析[J]. 张林艳,李智文,陈杰,陈梅根,陈海亮. 中外医学研究, 2019(21)
• [3]宏基因组高通量测序对中枢神经系统感染性疾病的诊断价值研究[D]. 邢小微. 中国人民解放军医学院, 2019(02)
• [4]1603例原发性肺隐球菌病诊治情况分析[D]. 朱琳. 苏州大学, 2019(06)
• [5]新型隐球菌性脑膜炎四例误诊报告[J]. 贾军,田强,曾明珍,屈兴汉. 临床误诊误治, 2017(05)
• [6]新型隐球菌性脑膜炎25例临床分析[J]. 刘星靓,邓湘红,汤海亮,李学伟,陈贵海. 中国临床医生杂志, 2016(09)
• [7]人类免疫缺陷病毒相关中枢神经系统机会性感染[J]. 马薇,范学文. 中国现代神经疾病杂志, 2016(08)
• [8]腰大池腹腔分流术治疗艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致非脑积水性高颅压12例分析[J]. 曹杨,王清河,冯恩山,李培亮,李延滨,孙际典. 疑难病杂志, 2015(12)
• [9]不伴发热的脑膜炎患者病因分析[J]. 文世全,王大模. 四川医学, 2015(05)
• [10]中西医结合治疗乙型肝炎肝硬化合并新型隐球菌性脑膜炎1例[J]. 胡永生,刘升凡,杨宏志. 中国当代医药, 2013(35)