一、血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病（论文文献综述）
田赛[1]（2020）在《肾素-血管紧张素系统参与2型糖尿病认知功能障碍的机制研究》文中研究表明第一部分外周血ACE水平、活性及I/D基因多态性与2型糖尿病轻度认知功能障碍的相关性研究背景:血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）是肾素-血管紧张素系统（reninangiotensin system,RAS）的关键酶,与2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）及阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的发生发展均密切相关。T2DM可并发不同程度的认知功能障碍,包括轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment,MCI）和痴呆。MCI是一种介于正常衰老与痴呆之间的过渡阶段。目的:本研究旨在探讨外周血ACE水平、活性及ACE I/D基因多态性与2型糖尿病轻度认知障碍的相关性。方法:本研究共招募210例T2DM患者,根据蒙特利尔认知评估（Montreal cognitive assessment,Mo CA）得分,将T2DM患者分为MCI组116例,非MCI组94例。收集患者的社会人口学资料、临床资料;使用多维度神经学量表评估受试者认知功能;采用酶联免疫吸附法测定血清ACE含量,并使用紫外分光光度法测定血清ACE活性;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测ACE I/D基因多态性。结果:1、MCI组与非MCI对照组相比,患者空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,Hb A1c）、血清ACE水平及ACE活性明显升高（p<0.05）,空腹C肽（fasting C-peptide,FCP）水平明显降低（p<0.05）,Mo CA得分及各项认知功能得分明显降低（p<0.05）。2、在T2DM-MCI人群中,ACE活性分别与Mo CA、逻辑记忆功能测验（logical memory test,LMT）之间呈显着负相关（r=-0.242,p=0.009;r=-0.286,p=0.002）。3、在T2DM-MCI人群中,多元线性回归结果显示,在校正了年龄、教育水平、FBG、糖尿病病程、高血压病程、血脂水平等因素后,ACE活性是LMT得分的一个危险因素（β=-0.186,p=0.035）。4、MCI组与非MCI组之间的ACE I/D基因型、等位基因频率分布均无明显统计学差异。但在T2DM-MCI人群中,DD基因型对应的血清ACE水平、ACE活性均明显高于ID、II基因型（p<0.05）。结论:在T2DM人群中,MCI患者的血清ACE水平及活性均高于认知功能正常者,其中增加的血清ACE活性与T2DM患者认知功能障碍相关,尤其是记忆功能障碍。此外,需要进一步研究证实ACE的D等位基因可能是T2DM记忆功能障碍的一个候选基因。第二部分RAS在KK-Ay小鼠认知功能障碍中的作用背景:慢性高血糖是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）的主要临床表现之一,慢性高血糖可激活体内肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）,脑内RAS激活可进一步导致认知功能障碍的发生发展,但其具体的分子机制尚未明确。脑淀粉样蛋白假说是T2DM认知功能障碍的几大发病假说之一,β淀粉样蛋白（amyloid beta,Aβ）由β淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）经过β和γ分泌酶剪切生成。我们前期的研究结果发现,T2DM认知功能障碍的患者外周血血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）水平及活性均升高,其中血清ACE活性与T2DM患者认知功能障碍相关,尤其是记忆功能障碍。目的:在临床研究的基础上,我们进一步通过动物实验来研究RAS参与T2DM认知障碍的发病机制,观察T2DM认知功能障碍小鼠脑内RAS系统ACE-AngⅡ-AT1R轴蛋白水平,脑内APP、Aβ代谢水平;以及卡托普利、氯沙坦、PD123319对2型糖尿病认知功能障碍小鼠中的干预效应。方法:选取8周龄KK-Ay小鼠予以专用饲料喂养作为实验组,8周龄C57BL/6小鼠作为对照组,在8周龄、20周龄时处死两组小鼠。选取20周龄KK-Ay小鼠继续喂养,随机分组,每天分别予以卡托普利（5 mg/kg/d）、氯沙坦（10 mg/kg/d）、PD123319（10 mg/kg/d）灌胃8周,对照组给予等体积生理盐水灌胃20周龄KK-Ay小鼠8周,各组小鼠喂养至28周龄时处死。每周监测小鼠体重、空腹血糖。处死前眼球内眦静脉取血,检测空腹血胰岛素水平,计算出胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）水平;采用Morris水迷宫实验和明暗箱被动回避实验,检测小鼠的学习、记忆功能。处死后,取脑组织切片,进行HE染色和尼氏染色,观察小鼠脑组织中海马部位的神经元形态学和尼氏小体的改变;Western blot检测小鼠海马组织ACE、AT1R、AT2R、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）、p-JNK、p-APP Thr 668、APP蛋白的表达水平;同时检测小鼠海马组织匀浆ACE活性、AngⅡ、Aβ40、Aβ42水平;免疫荧光染色检测小鼠脑组织中海马部位的p-JNK、p-APP Thr 668蛋白的表达情况。结果:1、20周龄KK-Ay小鼠的空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR水平明显高于20周龄C57BL/6小鼠（P<0.05）,且20周龄KK-Ay小鼠空腹血糖均≥11.1mmol/L,符合T2DM诊断标准;分别予以卡托普利、氯沙坦、PD123319干预20周龄KK-Ay小鼠后,各组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR水平与生理盐水对照组相比无明显统计学差异（P>0.05）。2、Morris水迷宫实验结果显示,20周龄KK-Ay小鼠与20周龄C57BL/6小鼠相比,其寻找平台潜伏期明显延长,穿梭目标平台的正确次数明显减少（P<0.05）;明暗箱避暗实验结果表明,避暗潜伏期（即错误进入暗区的潜伏期）明显缩短,错误次数明显增加（P<0.05）。与生理盐水对照组相比,卡托普利组、氯沙坦组小鼠的水迷宫寻找平台潜伏期明显缩短,穿梭目标平台的正确次数明显增加（P<0.05）;明暗箱避暗潜伏期明显延长,错误次数明显减少（P<0.05）。而PD123319干预组与生理盐水对照组相比,上述指标无明显统计学差异（P>0.05）。3、HE染色和尼氏染色结果显示,20周龄KK-Ay小鼠与20周龄C57BL/6小鼠相比,大脑海马部位的神经细胞出现排列松散、结构破坏的现象,尼氏小体数量减少,尤以CA1最为明显。与生理盐水对照组相比,卡托普利组、氯沙坦组小鼠的大脑海马CA1细胞排列松散、结构破坏的现象均有所改善,且尼氏小体数目增加。而PD123319干预组与生理盐水对照组相比,上述现象无明显改变。4、免疫荧光染色结果显示,20周龄KK-Ay小鼠与20周龄C57BL/6相比,海马CA1区p-JNK与p-APP Thr 668表达较强;卡托普利、氯沙坦分别干预KK-Ay小鼠后,p-JNK与p-APP Thr 668表达减弱。而PD123319干预组与生理盐水对照组相比,上述观察指标无明显改变。5、20周龄KK-Ay小鼠与20周龄C57BL/6相比,海马组织ACE活性、AngⅡ、ACE、AT1R蛋白水平明显升高（P<0.05）,AT2R蛋白水平无明显改变,p-JNK水平明显升高（P<0.05）、总JNK蛋白水平无明显变化,p-APP Thr 668水平明显升高（P<0.05）、总APP蛋白水平无明显变化,Aβ40、Aβ42水平明显升高（P<0.05）。与生理盐水对照组相比,卡托普利组小鼠的海马组织ACE活性、AngⅡ、ACE蛋白水平下降,伴随p-JNK、p-APP Thr 668、Aβ40、Aβ42水平降低（P<0.05）;氯沙坦干预组小鼠的海马组织AT1R蛋白水平下降,伴随p-JNK、p-APP Thr 668、Aβ40、Aβ42水平降低（P<0.05）;PD123319组小鼠的海马组织AT2R蛋白水平下降（P<0.05）,而p-JNK、p-APP Thr 668、Aβ40、Aβ42水平无明显改变（P>0.05）。结论:2型糖尿病小鼠的学习、记忆功能下降可能与慢性高血糖引起的脑内ACE-AngⅡ-AT1R轴激活,p-JNK、p-APP Thr 668蛋白水平升高,Aβ40和Aβ42生成增多有关;分别予以卡托普利或氯沙坦干预T2DM认知功能障碍小鼠后,脑内ACE-AngⅡ-AT1R轴蛋白水平受到抑制,脑内p-JNK、p-APP Thr 668蛋白水平降低,以及Aβ40和Aβ42的生成减少,从而改善了T2DM认知功能障碍小鼠的学习、记忆功能。第三部分RAS在高糖诱导HT22细胞损伤中的机制研究背景:脑淀粉样蛋白假说是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）认知功能障碍的几大发病假说之一。脑内肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）激活后可参与β淀粉样蛋白（amyloid beta,Aβ）代谢。Aβ由β淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）经过β和γ分泌酶剪切生成。γ分泌酶剪切由β分泌酶剪切APP后形成的羧基末端片段时,需要c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）对APP苏氨酸668（Thr 668）位点进行活化。我们前期动物实验结果发现,T2DM认知障碍小鼠脑内ACE-AngⅡ-AT1R轴激活,伴随着脑内p-JNK、p-APP Thr 668水平升高,Aβ40和Aβ42生成增多;分别予以卡托普利、氯沙坦干预后,脑内p-JNK、p-APP Thr 668水平降低,Aβ40和Aβ42生成减少,小鼠学习记忆功能损伤有所缓解。但在细胞水平,RAS在高糖诱导小鼠海马神经元细胞（HT22细胞系）损伤中的分子机制尚未明确。目的:探讨RAS在高糖诱导HT22细胞损伤中的分子机制。方法:选用HT22细胞作为细胞模型,予以高糖干预作为高糖毒性模型,采用CCK8试剂盒,检测不同葡萄糖浓度和不同孵育时间对HT22细胞活力的影响。在高糖诱导HT22细胞稳定生长一定时间后,分别予以卡托普利（1μmol/L）、氯沙坦（1μmol/L）、PD123319（1μmol/L）、SP600125（5μmol/L）干预。实时荧光定量PCR检测细胞ACE、AT1R、AT2R的m RNA表达水平;Western blot检测细胞ACE、AT1R、AT2R、p-JNK、JNK、p-APP Thr 668、APP蛋白表达水平;ELISA检测细胞AngⅡ、Aβ40、Aβ42水平。结果:1、高糖干预HT22细胞呈浓度和时间依赖性影响细胞活力,本研究中选取75m M的葡萄糖干预HT22细胞48h作为高糖毒性模型。2、与对照组（25m M葡萄糖）相比,高糖（75m M葡萄糖）干预HT22细胞可使细胞ACE、AT1R的m RNA和蛋白表达水平升高,细胞上清中AngⅡ水平升高,细胞p-JNK、p-APP Thr 668蛋白水平升高,Aβ40和Aβ42水平升高（P<0.05）。3、与对照组（75m M葡萄糖）相比,卡托普利干预高糖处理的HT22细胞后,细胞上清中AngⅡ水平下降,细胞ACE m RNA和蛋白表达水平降低,伴随p-JNK、p-APP Thr 668、Aβ40、Aβ42水平降低（P<0.05）;氯沙坦干预高糖处理的HT22细胞后,细胞AT1R m RNA和蛋白表达水平降低,伴随p-JNK、p-APP Thr 668、Aβ40、Aβ42水平降低（P<0.05）;PD123319干预高糖处理的HT22细胞后,细胞AT2R m RNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）,而p-JNK、p-APP Thr 668、Aβ40、Aβ42水平无明显改变（P>0.05）。4、与对照组（75 m M葡萄糖+DMSO）相比,SP600125干预高糖处理的HT22细胞后,p-JNK蛋白水平降低,伴随p-APP Thr 668、Aβ40、Aβ42水平降低（P<0.05）,而ACE、AT1R、AT2R的m RNA和蛋白表达水平无明显改变（P>0.05）。结论:高糖毒性可引起神经元细胞ACE-AngⅡ-AT1R轴表达上调,p-JNK、p-APP Thr 668蛋白水平升高,Aβ40、Aβ42生成增多,从而导致认知功能损伤;分别予以卡托普利、氯沙坦干预高糖诱导的HT22细胞后,ACE-AngⅡ-AT1R轴受抑制后可通过下调p-JNK水平,降低p-APP Thr 668蛋白水平,减少Aβ40和Aβ42生成,从而发挥神经保护作用。
刘清岩[2]（2020）在《KLKB1基因rs3733402位点多态性及血清缓激肽水平与2型糖尿病肾病的相关性研究》文中指出目的:探究KLKB1基因rs3733402位点多态性及血清缓激肽水平与2型糖尿病肾病发生发展的相关性。方法:收集山东省各市地区2型糖尿病患者261例,其中单纯糖尿病患者（DM）165例,糖尿病肾病患者（DN）96例,另收集107例健康人作为正常对照组,利用Sanger测序的方法对血浆激态释放酶基因KLKB1的rs3733402位点进行筛查,以探讨山东地区患者KLKB1基因多态性与DN的相关性。收集患者的血清样本,然后采用酶联免疫吸附检测试剂盒（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）对以上收集的所有病例进行血清缓激肽的测定,研究该指标对于DM或DN的影响。本研究方案已告知患者并取得其知情同意,且获得各医疗中心伦理委员会批准。结果:（1）三组之间在尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、血肌酐（Cr）、肾小球滤过率（e GFR）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、收缩压（SBP）、家族史（FAMILY）、吸烟史（SMOKE）、饮酒史（DRINK）方面有统计学差异（P<0.05）。（2）AGE（年龄）、SMOKE、DRINK、FAMILY、SBP、DIFFBP（脉压差）、MAP（平均动脉压）、Cr、FPG和Hb A1c是DM、DN的危险因素,具有统计学差异（P<0.05）。（3）Sanger测序结果显示,KLKB1 rs3733402的基因型及各等位基因在三组之间无统计学差异（P>0.05）。（4）有序logistic回归模型分析KLKB1rs3733402与DM、DN的相关性结果显示,KLKB1 rs3733402的突变与DM、DN均无明显相关（P>0.05）。血清缓激肽水平与DM和DN的相关性分析结果显示,血清缓激肽水平与DM和DN的发生密切相关,比较具有统计学差异（P<0.05）;有序logistic回归模型分析BK与DM、DN的相关性结果显示,在调整了协变量的基础上,BK与疾病存在统计学关联。BK每增加1个单位,患病风险是原来的0.9803倍,P=0.0041。（5）将糖尿病肾病组拆分为微量白蛋白尿期、临床蛋白尿期、肾功能不全期,结果依然有统计学意义（P=0.0021）,表示BK每增加1ng/ml,DN进展到下一期的风险是原先0.9794倍（P=0.0021）,提示BK浓度越高,DN越不容易进展,BK对于DN的发展起到一定的保护作用。（6）无序多分类logistic回归模型分析结果提示:DN与对照之间BK有差异:BK每增加1个单位,患DN的风险是原来的0.9651倍,P=0.012。无序多分类logistic回归模型分析BK与DN分期的相关性结果显示,BK升高对微量蛋白尿期、肾功能不全期具有保护性作用。结论:1.KLKB1基因rs3733402位点多态性与DN无明显相关性。2.血清缓激肽水平与DN的发生发展相关,为DN的保护性因素。3.年龄、吸烟史、饮酒史、家族史、收缩压、脉压差、肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白是DM、DN的危险因素。
贝春华,张瑛,秦林原,杨琳,段洁莹,刘念,余红平,于祥远[3]（2017）在《血管紧张素I转换酶基因插入/缺失遗传变异与中国人群2型糖尿病肾病发病风险的Meta分析》文中指出目的综合评估血管紧张素I转换酶（ACE）插入/缺失（I/D）遗传变异与中国人群2型糖尿病肾病（T2DN）发病风险的关系。方法应用中国知网（CNKI）及万方数据知识服务平台检索相关文献,截止日期2016年6月1日。运用Review Manager 5.0研究数据进行统计分析,以合并OR值及相应95%置信区间（95%CI）评估ACE基因I/D多态与T2DN的发病风险。结果依据纳入、排除标准,共29篇文献4 357例研究对象,包括2 208例T2DN患者和2 149例2型糖尿病且无DN者纳入本研究。Meta分析显示,与ACE基因I/D多态I等位基因相比,D等位基因可显着增加T2DM患者发生DN的风险,OR值及相应95%CI为1.44（1.25,1.66）;基因型分析显示,在显性和隐性遗传模型下,ACE基因I/D多态位点与中国人群DN发病风险显着相关,相对发病风险的OR及相应95%CI为1.42（1.15,1.76）和1.75（1.46,2.10）。Begg′s检验显示,所纳入研究数据不存在明显发表偏倚。结论 ACE基因I/D多态性与T2DN发病风险密切相关,D等位基因可能是2型糖尿病患者发生DN的危险遗传因素。
王志达[4]（2014）在《2型糖尿病肾病的流行状况及其与ACE2基因多态性和ACE/ACE2比值的关系》文中认为目的:（1）分析住院2型糖尿病（T2DM）中合并肾病（DN）及其不同分期DN的患病率及临床特征。（2）通过病例对照研究探讨ACE2基因多态性以及血清ACE/ACE2比值与DN的关系。以便以筛选DN高危人群及防治提供线索,为深入研究DN发病机制奠定基础。方法:（1）根据住院患者的病历建立数据库,分析2型糖尿病肾病患者的流行状况和临床特征。从2011年8月30日到2012年8月30日期间在天津医科大学代谢病医院住院的T2DM患者2516例作为本次研究的对象。摘录病历记录中患者的资料,包括人口统计学信息（年龄、性别、民族、婚姻状况、职业、吸烟及饮酒史等）、体格测量指标（血压、身高、体重、腰围、臀围、影像学检查）以及实验室检查等信息;采用Epi data软件建立数据库,分析住院T2DM患者中DN及不同分期DN的流行状况和临床特点,为DN的防治提供依据。（2）通过病例对照研究探讨ACE2基因多态性以及血清ACE/ACE2比值与DN的关系。研究对象为2012年4月至2013年9月在天津医科大学代谢病医院住院的T2DM患者,包括145例DN患者（病例组）和141例不合并DN的T2DM患者（对照组）。对所有研究对象进行问卷调查、体格检查和实验室检查,采集空腹静脉血,用ELISA方法检测血清ACE和ACE2活性,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测ACE2基因多态性,采用Logistic回归模型分析ACE2基因G8790A多态性、ACE、ACE2二者平衡及其他因素与DN的关系。结果:（1）T2DM患者中DN患病率为31.6%;Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅴ期DN患者各占51.9%、15.2%和32.9%。男性T2DM患者中DN患病率（33.9%）高于和女性（28.5%）,差异有统计学意义（χ2=8.301,P=0.004）;男性DN患者中,Ⅲ期、Ⅳ期和Ⅴ期DN各占47.6%、14.4%和38.0%,女性分别为58.4%、16.6%和25.0%（χ2=14.560,P=0.001）;不同年龄段T2DM患者中DN患病率不同（χ2=12.620,P-0.013）,但未发现年龄与DN患病率之间的趋势,年龄越大的DN患者中,Ⅲ期DN所占比例越小,V期DN所占比例越大（χ2=47.098,P<0.001）;随着糖尿病病程增长,DN患病率呈上升趋势（趋势性χ2=36.606,P<0.001）,病程越长的DN患者中,Ⅲ期DN所占比例越小,V期DN所占比例越大（χ2=39.776,P<0.001）。与不合并DN的T2DM患者相比,DN患者的DM确诊年龄较小,DM病程较长,但在DN患者中,V期DN的糖尿病确诊年龄较大,Ⅳ期、期DN的病程较长;DN患者胰岛素使用比例、空腹血糖、眼部病变、周围神经病变、高血压、糖尿病足、高尿酸血症、低钙、低钾血症患病率高于未合并DN的T2DM患者;DN患者BMI在28 kg/m2～的比例高于未合并DN的患者;与未合并DN患者比较,DN患者的白蛋白、白球蛋白比、总胆红素、直接胆红素、果糖胺的水平较低,而DN患者的血尿素氮、血肌酐、血尿酸、TG、CRP、VLDL-C和纤维蛋白原的水平以及尿肌酐、尿微量蛋白、尿白蛋白水平较高。（2）病例组和对照组的年龄、性别、民族、职业、文化程度和婚姻状况差别均无统计学意义（P>0.05）,两组均衡可比。病例组与对照组ACE2基因G8790A的基因型频率及等位基因频率的差别没有统计学意义。Logistic回归分析结果显示:血清ACE活性为1.637 U/L～的T2DM患者发生DN的危险是ACE活性水平<1.637U/L 的 0.230 倍;血清 ACE2 活性水平为 46.89 U/L～、247.69～和 422.09 U/L～T2DM患者发生DN的危险分别是ACE2活性水平<46.89 U/L的0.148、0.459和0.098倍,经性别年龄调整后,关系仍然存在;血清ACE/ACE2比值为0.0392～的T2DM患者发生DN的危险性是比值<0.0038者的5.954倍。Logistic回归分析结果还显示:体育锻炼、脂代谢紊乱、高血压家族史、收缩压、TG、TC、LDL-C、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、纤维蛋白原与DN存在统计学关联。多因素非条件Logistic回归分析结果显示6个因素进入主效应方程,分别为:体育锻炼、收缩压、TG、血肌酐、纤维蛋白原、ACE/ACE2活性结论:1、在年龄大、男性以及病程长的2型糖尿病患者中DN患病率较高;年龄越大、病程越长的DN患者中,Ⅲ期DN所占比例越小,V期DN所占比例越大;与未合并DN患者比较,DN患者血糖控制差,胰岛素使用比例较大,眼部病变、周围神经病变、高血压、糖尿病足、高尿酸血症、低钙、低钾血症患病率较高,血尿素氮、血肌酐、血尿酸、TG、CRP、VLDL-C、纤维蛋白原、尿肌酐、尿微量蛋白、尿白蛋白的水平较高,而血清白蛋白、白球蛋白比、总胆红素、直接胆红素、果糖胺的水平较低,。2、病例组与对照组ACE2基因G8790A基因型频率及等位基因频率的差别没有统计学意义;病例组血清ACE/ACE2比值高于对照组,差别有统计学意义（Z=5.176,P<0.001）;多因素非条件Logistic回归分析结果显示,体育锻炼、收缩压、TG、血肌酐、纤维蛋白原、ACE/ACE2比值与DN有关。
龙爱梅,左彦方,黄晓青,沈明静[5]（2013）在《中国汉族血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病相关性的Meta分析》文中研究表明目的评估中国汉族T2DM患者ACE基因内含子16插入（I）/缺失（D）多态性与DN间的相关性。方法应用RevMan 5软件对21项关于ACE基因插入/缺失多态性与DN关联性的相关研究进行分析,共纳入DN患者2189例,无DN的T2DM患者2160例。结果各研究间具有明显的异质性（P<0.05）,随机效应模型分析结果显示,II基因型发生DN的OR值为0.63[95%CI（0.50～0.81）]。结论在中国汉族T2DM患者中,ACE基因的插入（I）多态性,纯合子基因型对个体DN的风险具有保护性作用。
彭少华,陈婷,李彩蓉,陈勇[6]（2012）在《血管紧张素Ⅰ转换酶基因插入/缺失多态性与中国汉族2型糖尿病人群肾病发病风险相关性的Meta分析》文中提出目的评价血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因插入/缺失（I/D）多态性与中国汉族2型糖尿病人群发生肾病风险的相关性。方法由两名评价者独立采用计算机检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库和万方数据库中的ACE基因I/D多态性与糖尿病肾病（DN）的病例对照研究,检索时间范围均为1994-01-01—2011-03-10。对符合纳入标准的研究进行纳入研究质量及数据提取后,采用RevMan5.1.6软件进行Meta分析。结果共纳入24项病例对照研究,共3 206例患者。Meta分析结果显示,中国汉族人群携带至少1个I等位基因可以降低38%的DN发生风险〔OR=0.62,95%CI（0.52,0.75）,P<0.00001〕;携带含有I等位基因的基因型能够使发生DN的风险降低45%〔OR=0.55,95%CI（0.44,0.69）,P<0.00001〕;携带含有D等位基因的基因型能够使发生DN的风险增加1.74倍〔OR=1.74,95%CI（1.30,2.31）,P=0.0002〕。敏感性分析表明结果稳健性均较好。结论 ACE基因I/D多态性与中国汉族2型糖尿病人群肾病易感性密切相关,D等位基因可能是易感基因,I等位基因可能是保护基因,但仍需进一步论证。
彭少华,陈婷,吴甘霖,陈勇[7]（2012）在《血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与汉族健康人群糖尿病肾病相关性的Meta分析》文中研究说明目的:采用Meta分析的方法评价血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因插入/缺失（I/D）多态性与中国汉族健康人群发生糖尿病肾病（DN）风险的相关性。方法:由两名评价者独立检索中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库和万方数据库中的ACE I/D多态性与DN相关性的病例-对照研究,检索时间均为1994年至2012年5月30日。对符合纳入标准的研究进行数据提取后,采用Meta-Analyst 3.13软件进行Meta分析及发表偏倚检测。结果:共纳入25个病例对照研究,包括1 670例DN患者和1 977例健康对照者。Meta分析结果表明,中国汉族人群携带D等位基因可以显着增加患DN的风险,敏感性分析表明结果稳健性均较好。漏斗图结果显示有发表偏倚存在。结论:ACE I/D多态性与中国汉族健康人群的DN易感性密切相关,D等位基因可能是易感基因,I等位基因可能是保护基因,但需进一步论证。
左彦方,龙爱梅,黄晓青,沈明静[8]（2012）在《血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的Meta分析》文中指出目的通过Meta分析评估血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE）基因内含子16插入（I）/缺失（D）多态性与2型糖尿病肾病之间的相关性,进而评估小样本研究的偏倚及研究间异质性。方法计算机检索MEDLINE、EBSCO、EMbase、PubMed、CHKD、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data中关于ACE基因插入/缺失多态性与糖尿病肾病（DN）相关性的病例对照研究,同时辅以文献追溯。检索时限均从1994年1月至2011年3月18日。由2位评价者按照纳入和排除标准独立选择文献、提取资料、评价质量,然后采用RevMan 5.0.0软件对纳入研究进行Meta分析。结果最终纳入61个病例对照研究,共计9 979例2型糖尿病肾病患者,7 252例对照。Meta分析结果显示:与DD+ID基因型相比,Ⅱ基因型2型糖尿病患者发生DN的风险较低[OR=0.65,95%CI（0.57,0.74）]。亚组分析结果显示,中国、日本和巴西2型糖尿病患者中,Ⅱ基因型有较低的DN发病风险,而在高加索、中东、印度、墨西哥、韩国、马来西亚2型糖尿病患者中,并未显示出这种相关性。结论在2型糖尿病患者中,ACE基因插入/缺失多态性与DN相关,Ⅱ基因型个体DN患病率相对其他基因型更低,但不同种族间其相关性存在一定差异。
贾海燕,文世林[9]（2012）在《中国汉族2型糖尿病肾病与血管紧张素转换酶基因缺失多态性的系统评价》文中研究说明目的探讨中国汉族人T2DM患者ACE基因缺失型（DD型）基因多态性和DN的关系。方法采用Meta分析系统评价ACE DD基因型与DN的相关关系。使用Cochrane协作组提供的Revman5.0.23软件合并DD基因型频率统计量Peto OR值及其95%CI。结果共纳入29个符合条件的病例对照研究,DN组2295例,非DN对照组2197例。结果示Peto OR值1.93[95%CI（1.68,2.23）],合并统计值Z=9.06,P<0.01。敏感性分析提示该Meta分析结果较为可靠。漏斗图呈对称性分布,提示无明显的发表偏倚。结论中国汉族人DN与ACE插入/缺失多态性显着相关,ACE DD基因型是DN的危险因子。
刘晓丹,范秋灵,姚丽,朱新旺,刘强,王力宁[10]（2012）在《中国汉族人群糖尿病肾病ACE基因I/D多态性的Meta-分析》文中提出【目的】综合评价中国汉族人群血管紧张素转换酶（angiotensin convertion enzyme,ACE）基因多态性与糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）的相关性。【方法】通过检索文献数据库收集ACE基因多态性与中国汉族人群DN相关性的文献。应用Stata11.0统计学软件运用Meta-分析法对各研究结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚。【结果】通过37项研究Meta分析,结果显示,隐性模型下DD基因型相对于DI+II基因型的OR值为1.96（95%CI,1.72～2.22）;显性模型下DI+DD基因型相对于II基因型的OR值为1.78（95%CI,1.49～2.12）,差异具有统计学意义。【结论】ACE基因I/D多态性与我国汉族人群DN的易感性相关。
二、血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病（论文提纲范文）
（1）肾素-血管紧张素系统参与2型糖尿病认知功能障碍的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 文献综述一 糖尿病认知功能障碍发病机制的研究进展 |
| 一、危险因素 |
| 二、发病机制 |
| 三、结语 |
| 文献综述二 肾素血管紧张素系统在中枢神经系统疾病中的研究进展 |
| 一、脑组织中RAS组成成分的分布及作用 |
| 二、RAS在中枢神经系统疾病中的作用机制 |
| 三、结语 |
| 第一部分 外周血ACE水平、活性及I/D基因多态性与2型糖尿病轻度认知功能障碍的相关性研究 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 第二部分 RAS在KK-AY小鼠认知功能障碍中的作用 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 第三部分 RAS在高糖诱导HT22细胞损伤中的机制研究 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
（2）KLKB1基因rs3733402位点多态性及血清缓激肽水平与2型糖尿病肾病的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 :血浆激态释放酶基因KLKB1(rs3733402)基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.诊断标准 |
| 3.入组标准和排除标准 |
| 4.实验材料 |
| 4.1 实验仪器及生产厂家 |
| 4.2 实验耗材和生产厂家 |
| 4.3 主要实验用软件 |
| 5.实验方法 |
| 结果 |
| 1.入组人群的基准资料分析 |
| 2.针对非遗传因素的有序多分类logistic回归模型分析结果 |
| 3.逐步回归筛选结果 |
| 4.血清DNA电泳结果 |
| 5.Sanger测序结果 |
| 6.基因型及等位基因分析结果 |
| 7.有序logistic回归模型分析KLKB1 rs3733402与DM、DN的相关性 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 血浆缓激肽水平与2型糖尿病肾病的相关性研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.入组标准和排除标准 |
| 3.实验材料 |
| 4.实验方法 |
| 结果 |
| 1.血清缓激肽水平在三组之间的差异比较 |
| 2.有序logistic回归模型分析BK与 DM、DN的相关性 |
| 3.针对BK的敏感性分析结果 |
| 4.无序多分类logistic回归模型分析BK与糖尿病肾病分期的相关性 |
| 5.缓激肽在不同的基因型人群中的表达差异分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录 |
| 致谢 |
（3）血管紧张素I转换酶基因插入/缺失遗传变异与中国人群2型糖尿病肾病发病风险的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 检索文献纳入与排除 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 资料提取 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入文献基本资料特征 |
| 2.2 Meta分析结果 |
| 2.2.1 ACE I/D多态位点等位基因与T2DN的发病风险 |
| 2.2.2 ACE基因I/D位点不同遗传模型与T2DN的发病风险 |
| 2.2.3 文献发表偏倚情况 |
| 2.2.4 敏感度和异质性来源分析 |
| 3 讨论 |
（4）2型糖尿病肾病的流行状况及其与ACE2基因多态性和ACE/ACE2比值的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、2型糖尿病肾病的流行状况及分布特点 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象的选择 |
| 1.1.2 方法 |
| 1.1.3 诊断标准及指标定义 |
| 1.1.4 质量控制 |
| 1.1.5 统计分析方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 糖尿病肾病的流行状况及特征 |
| 1.2.2 不同分期DN患者的临床特征 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 2型糖尿病肾病流行状况及分布特点 |
| 1.3.2 2型糖尿病肾病患者的临床特征 |
| 1.4 小结 |
| 二、ACE2基因多态性及ACE/ACE2比值与糖尿病肾病的关系 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 研究对象的选择 |
| 2.1.2 资料的收集 |
| 2.1.3 实验室检查 |
| 2.1.4 血清ACE、ACE2活性水平以及ACE2基因多态性检测 |
| 2.1.5 质量控制 |
| 2.1.6 统计分析方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 病例组与对照组的基本特征 |
| 2.2.2 病例组与对照组ACE2基因多态性结果 |
| 2.2.3 病例组与对照组血清ACE、ACE2活性及其比值 |
| 2.2.4 DN相关因素分析 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 关于研究分析方法和资料的真实可靠性 |
| 2.3.2 人口学特征与DN的关系 |
| 2.3.3 ACE活性、ACE2活性及ACE/ACE2与DN的关系 |
| 2.3.4 ACE2基因多态性与DN的关系 |
| 2.3.5 其他因素与DN的关系 |
| 2.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 2型糖尿病肾病的流行状况及其与ACE2关系的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（5）中国汉族血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病相关性的Meta分析（论文提纲范文）
| 对象与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究方法 |
| 三、统计学方法 |
| 结果 |
| 一、研究特点及文献纳入情况 |
| 二、异质性及Hardy-Weinberg遗传平衡检验 |
| 三、Meta分析结果 |
| 讨论 |
（6）血管紧张素Ⅰ转换酶基因插入/缺失多态性与中国汉族2型糖尿病人群肾病发病风险相关性的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 入选标准和排除标准 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 文献质量评价 |
| 1.4 资料提取 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 检索结果 |
| 2.2 纳入研究一般特征 |
| 2.3 Meta分析结果 |
| 2.3.1 D等位基因 (D vs.I) 与DN的关系 |
| 2.3.2 DD基因型 (DD vs.DI+II) 与DN的关系 |
| 2.3.3 II基因型 (II vs.DI+DD) 与DN的关系 |
| 2.4 敏感性分析发表偏倚 |
| 3 讨论 |
（8）血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入和排除标准 |
| 1.1.1 纳入标准 |
| 1.1.2 排除标准 |
| 1.2 检索策略 |
| 1.3 资料提取 |
| 1.4 方法学质量评价 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 异质性与H-W遗传平衡检验 |
| 2.4 Meta分析结果 |
| 3 讨论 |
（9）中国汉族2型糖尿病肾病与血管紧张素转换酶基因缺失多态性的系统评价（论文提纲范文）
| 对象与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究方法 |
| 三、统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
（10）中国汉族人群糖尿病肾病ACE基因I/D多态性的Meta-分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献纳入及排除标准 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 文献检索: |
| 1.2.2 质量评价: |
| 1.2.3 统计学方法: |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入研究的基本情况 |
| 2.2 Meta分析结果 |
| 2.2.1 隐性模型下, ACE基因DD/DI+II与糖尿病肾病的关系: |
| 2.2.2 显性模型下, ACE基因DI+DD/II与糖尿病肾病的关系: |
| 2.3 敏感性分析 |
| 2.4 发表偏倚评估 |
| 3 讨论 |
四、血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病（论文参考文献）
- [1]肾素-血管紧张素系统参与2型糖尿病认知功能障碍的机制研究[D]. 田赛. 东南大学, 2020(02)
- [2]KLKB1基因rs3733402位点多态性及血清缓激肽水平与2型糖尿病肾病的相关性研究[D]. 刘清岩. 青岛大学, 2020(01)
- [3]血管紧张素I转换酶基因插入/缺失遗传变异与中国人群2型糖尿病肾病发病风险的Meta分析[J]. 贝春华,张瑛,秦林原,杨琳,段洁莹,刘念,余红平,于祥远. 重庆医学, 2017(24)
- [4]2型糖尿病肾病的流行状况及其与ACE2基因多态性和ACE/ACE2比值的关系[D]. 王志达. 天津医科大学, 2014(04)
- [5]中国汉族血管紧张素转换酶基因多态性与糖尿病肾病相关性的Meta分析[J]. 龙爱梅,左彦方,黄晓青,沈明静. 中国糖尿病杂志, 2013(02)
- [6]血管紧张素Ⅰ转换酶基因插入/缺失多态性与中国汉族2型糖尿病人群肾病发病风险相关性的Meta分析[J]. 彭少华,陈婷,李彩蓉,陈勇. 中国全科医学, 2012(35)
- [7]血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与汉族健康人群糖尿病肾病相关性的Meta分析[J]. 彭少华,陈婷,吴甘霖,陈勇. 湖北医药学院学报, 2012(05)
- [8]血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的Meta分析[J]. 左彦方,龙爱梅,黄晓青,沈明静. 中国循证医学杂志, 2012(09)
- [9]中国汉族2型糖尿病肾病与血管紧张素转换酶基因缺失多态性的系统评价[J]. 贾海燕,文世林. 中国糖尿病杂志, 2012(06)
- [10]中国汉族人群糖尿病肾病ACE基因I/D多态性的Meta-分析[J]. 刘晓丹,范秋灵,姚丽,朱新旺,刘强,王力宁. 武警后勤学院学报(医学版), 2012(06)