～(131)I剂量多参数定量治疗Graves病的临床研究

一、多参数量化~(131)I剂量法治疗Graves病的临床研究（论文文献综述）

陈继东^[1]（2010）在《Graves病证候与基因多态性的相关研究》文中指出目的：弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病,简称GD）是临床常见的内分泌疾病之一,约占所有甲亢的80%～85%。大量的流行病学证据表明遗传因素在GD的发病中起重要作用。单核苷酸多态性（SNP）占人类可遗传变异的90%以上,是目前诠释疾病遗传易感性最好的遗传标记,可用于疾病诊断、预后等风险的定量预测。本研究应用分子遗传学方法,选取已获得的GD易感基因进行SNP分析,探讨与GD证候、转归的关系及复方甲亢片对易感基因的影响。方法：对国内外文献数据库进行检索,建立易感基因数据样本,筛选与GD发生机制有关的SNP位点。采用血液基因组DNA试剂盒提取EDTA抗凝血获得DNA。使用引物延伸法的微测序技术与基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（Matrix Assisted Laser Desorption/ionisation Time of Flight Mass Spectrometry, MALDI-TOF MS）的实验平台进行SNP分型检测。将研究对象按照证候、转归及药物进行分组,采用二元及多项Logistic回归分析和对数线性模型统计分析相关数据。结果：1、筛选出位于不同染色体上8个基因（CTLA4、CD40、TNF、IFIH1、TSHR、Tg、PTPN22、ADRB2）的8个多态性位点（rs231775、rs1883832、rs1800629、rs1990760、rs2268458、rs2076740、rs2476601、rs1042714）进行研究；2、本研究中CTLA4（rs231775）、CD40（rsl883832）、TNF（rs1800629）、IFIH1（rs1990760）、TSHR（rs2268458）等5个基因的位点存在多态性,PTPN22基因（rs2476601）位点未发现多态性存在,Tg（rs2268458）、ADRB2（rs1042714）因检测中出现假阳性结果而被剔除；3、共有120例患者进入证型研究,其中气阴两虚证87例（72.50%）、肝郁火旺证18例（15.00%）、其它证型15例（12.50%）。使用气阴两虚证和肝郁火旺证分组进行对照分析,两组间平均年龄气阴两虚证组（35.66±13.79岁）大于肝郁火旺组（28.44±10.73岁）,有统计学意义（t=2.088,P=0.039）。两组间性别无统计学意义。使用多元logistic回归对两组病例的基因型和等位基因进行分析,气阴两虚证与CTLA4（rs231775）位点的GG基因型（OR=0.18,P=0.03）和G（OR=0.19,P=0.04）等位基因存在关联,肝郁火旺证与TNF（rS1800629）位点的GG基因型（P=0.00）和TSHR （rs2268458）位点的CC基因型（OR=8.36,P=0.04）存在关联,均有统计学意义；4、将87例气阴两虚证患者分成治愈和复发两组,两组间性别、年龄、病情分级均无统计学差异,使用二元logitic回归对气阴两虚证病例进行分析发现CTLA4 （rs231775）位点的GG基因型（OR=3.46,P=0.02）与复发有关,具有统计学意义；5、针对CTLA4基因的GG基因型纳入药物、转归因子进行三因素的对数线性模型进行分析,均无统计学差异,提示复方甲亢片对该基因位点无影响。结论：根据上述研究结果得出结论如下：1、遗传因素在GD的发生中起重要作用,其遗传易感性可能由多个外显率不同的基因所决定；2、TNF基因、TSHR基因、CTLA4基因与GD证候存在关联,其中TNF基因的GG基因型和TSHR基因的CC基因型与肝郁火旺证有关,CTLA4基因的GG基因型和G等位基因与气阴两虚证存在关联；3、气阴两虚证在GD辨证分型中占主要地位,益气养阴法是GD的主要治法；4、CTLA4基因在GD预后中起着重要作用,其GG基因型与疾病的复发有关；

田黎^[2]（2009）在《瘿气灵对Graves病疗效及其T淋巴细胞亚群干预的观察与临床研究》文中研究说明研究目的:讨论瘿气灵治疗Graves病（GD）气阴两虚、阴虚火旺型和血瘀痰凝型患者的临床症状和一般实验室指标及其对T淋巴细胞亚群尤其是CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+的变化的影响,以及与中医证型的相关性。从而进一步明确GD病的发病机理,进一步细化瘿气灵的作用机理和免疫调节机理,指导临床治疗。研究方法:本研究将纳入病例按应诊顺序编号,采用随机数字表方法,将治疗对象155例随机分为三组,分别为中药治疗组即瘿气灵组（71）例,该组又分为气阴两虚、阴虚火旺型（中药1组）32例;血瘀痰凝型（中药2组）39例;西药对照组25例;中西医结合治疗组59例,该组又分为气阴两虚、阴虚火旺型（中西1组）30例;血瘀痰凝型29（中西2组）例。中药治疗组用瘿气灵5粒,tid。西药对照组用他巴唑5mg,tid。中西医结合治疗组用瘿气灵5粒,tid加上他巴唑5mg,tid联合治疗。各组疗程均为三个月。观察治疗前后患者主要相关症状和体征;测量突眼者的突眼度;测定甲状腺肿大度;检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triodothyronine FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、促甲状腺激素刺激激素（thyrotropic stimulating TSH）、血清甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodyTGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroperoxidase antibody TPOAb）、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+值。结果:1.瘿气灵可以改善GD患者的临床症状。但各证型症状改善并不平衡。在烦躁、恶热多汗口渴、震颤、多食、少寐多梦、神疲乏力、大便次数症状的改善方面疗效比较明显。在烦躁、恶热多汗、少寐多梦症状改善方面甚至优于中西医结合治疗。2.瘿气灵可以缩小GD患者甲状腺体积尤其在血瘀痰凝型表现明显。但效果不如瘿气灵和他巴唑中西结合治疗。3.瘿气灵较他巴唑、中西医结合治疗不能明显改善GD患者突眼症状。4.瘿气灵可以改善GD患者甲状腺功能,作用不如他巴唑。但气阴两虚、阴虚火旺型患者效果较好。5.瘿气灵下调TGAb、TPOAb水平不如中西医结合治疗明显,且二者并不平行,并不是下调TGAb就一定下调相同幅度的TPOAb,对气阴两虚、阴虚火旺型TGAb的干预较明显。6.瘿气灵治疗GD的免疫调节可能与升高CD4+T%,降低CD8+T%,调整CD4+/CD8+的比例有关。7.瘿气灵治疗GD疗效多集中在显效阶段,且在观察期间与服用时间无正相关性。8.GD患者T淋巴细胞亚群不仅与免疫紊乱相关而且还可能是中医证型客观的物质基础。结论:瘿气灵在改善患者临床症状方面有一定的优势,可以改善高代谢群症候,多能显效。但如若患者出现甲状腺肿大或是突眼征或是较高TGAb、TPOAb水平最好采用中西医结合治疗。GD的发生、缓解、痊愈以及复发均与淋巴细胞亚型变化及其表达水平发生改变而引起的免疫系统紊乱关系密切。瘿气灵能有效的逆转这种免疫失调,可能与升高CD4+T%,降低CD8+T%,调整CD4+/CD8+的比例进行免疫调节有关。但这种逆转是一个循序渐进的过程,缓解后的维持治疗对患者免疫功能失调的纠正必不可少。另外,GD患者T淋巴细胞亚群不仅与免疫紊乱相关而且还可能是中医证型客观的物质基础。

陈继东^[3]（2007）在《复方甲亢片治疗Graves病复发的临床相关因素的研究》文中研究表明背景：弥漫性毒性甲状腺肿为自身免疫性疾病，临床上80％以上甲亢患者为本病所致。发病率有逐年增加趋势。因确切发病机理不清，目前药物治疗仅能控制高代谢症群，而不能针对病因治疗，因而复发率高。抗甲状腺药物是治疗GD的一种常用方法，但长期缓解率仅40％～50％。溅少复发，提高长期缓解率，是国内外学者治疗GD研究重要课题之一。复方甲亢片是湖北中医学院附属医院研制的一种益气养阴中药为主配以小剂量他巴唑组成的中西合方制剂，用于治疗甲状腺功能亢进症，具有益气养阴、柔肝理气、散结消瘿之功效。目的：探讨使用复方甲亢片治疗GD复发的临床相关因素，为指导采取相应策略，减低该病的复发率，提高临床疗效，提供科学依据。方法：收集服用复方甲亢片的患者在治疗前后的相关情况的专科门诊病历资料，分析各种相关的复发因素，对其进行统计学分析。结果：湖北中医学院附属医院甲状腺病专科从2003年以来，使用复方甲亢片治疗的甲亢患者602例，其中87例复发。复发与性别的关系，男性患者复发率16.85％，与女性患者复发率13.44％，男性复发率高于女性。复发与年龄的关系，不到20岁发病者复发率为29.41％，复发率最高，20～39岁发病者复发率13.20％，40～59岁发病者复发率13.90％，超过60岁发病者复发率7.14％，复发率较低，各年龄段之间存在显着性差异。复发与季节的关系，夏季患病人数较多，依次按春、秋、冬的顺序减少，因气温升高而发病人数增多。复发与家族史的关系，无家族史的患者的发病率为12.71％，与有家族史的患者的发病率为41.67％，存在显着性差异。复发与患者依从性的关系，规律服药的患者的复发病率为10.88％，与间断服药的患者的发病率为17.85％，存在显着性差异。复发与疗程的关系，疗程不到1年者复发率为33.00％，1～2年为9.76％，疗程超过2年患者的复发率为13.53％，三者之间存在显着性差异。复发与特殊症状的关系，有甲亢突眼和肝脏损害的患者的复发率存在显着性差异，而血液病、心脏病、胫前水肿的患者的复发率无显着性差异，肌病的患者的复发率无统计学意义。复发率与甲状腺肿大程度的关系，无明显甲状腺肿大患者的复发率为16.46％，Ⅰ度肿大者的复发率为20.00％，Ⅱ度肿大者的复发率为12.04％，Ⅲ度肿大者的复发病率为8.57％。三者之间无显着性差异。复发与心率的关系，心率在100次／分以下的患者的复发率为13.54％，在100～120次／分之间的患者的复发率为14.41％，大于120次／分的患者的复发率为16.39％，三者之间比较无显着差异。复发与病情分级的关系，病情分级轻度患者的复发率为11.68％，病情分级中度患者的复发率为15.34％，病情分级重度患者的复发率为13.98％，三者之间比较无显着差异。复发与中医证型的关系，气阴两虚证患者的复发率为15.03％，气阴两虚夹肝火旺盛证患者的复发率为14.29％，气阴两虚夹阳亢风动证患者的复发率为13.33％，三者之间比较无显着差异。结论：初步探讨了复方甲亢片治疗GD的复发相关因素，与患者性别、年龄、季节、疗程、服药依从性、合并症等有一定相关性，有助于临床掌握复发规律，降低复发率。

蔡永敏^[4]（2005）在《复发性Graves病防治方法研究近况》文中认为

杨苹,罗冬云,林永霞,曾世荃^[5]（2002）在《应用人工神经网络计算131I治疗Graves病剂量》文中研究说明目的 提高13 1I治疗剂量的合理性。方法 量化13 1I治疗Graves病的多种相关因素 ,将2 0 6例确诊为Graves病的患者进行分组 ,其中 1 0 9例行神经网络计算13 1I剂量法进行治疗 ,另 97例以传统的单位甲状腺质量吸收剂量法治疗 ,并进行比较。结果 神经网络计算13 1I剂量法治疗组与单位甲状腺质量吸收剂量法治疗组的有效率分别为 93.5%和 90 .7% ,治愈率分别为 90 .8%和 85.5% ,复发率分别为 3.6 %和 5.1 % ,早发性甲状腺功能减低 （简称甲低 ）发生率分别为 3.6 %和 5.1 %。结论 应用人工神经网络计算13 1I剂量治疗Graves病可行 ,可规范和指导13 1I治疗Graves病 ,减少复发和早发性甲低。

罗冬云,杨苹,林拓,卢献平^[6]（2001）在《量化放射性核素活度治疗甲状腺功能亢进症的研究》文中研究说明目的 :研究利用多参数量化放射性核素活度治疗甲状腺功能亢进症研究的可行性。方法 :197例经确诊为Graves’病的患者 ,86例行多参数量化13 1I治疗 ,另 111例以传统的单位甲状腺重量吸收剂量法治疗 ,并进行比较。结果 :多参数量化13 1I剂量治疗组与单位甲状腺重量吸收剂量法治疗组的有效率皆为 89% ,治愈率分别是 91.8%和 86 %、复发率分别是 3.4 %和 5 .4 %、早发性甲低发生率分别为 3.4 %和 4 .5 %。结论 :多参数下利用13 1I治疗Graves’病是可行的 ,可规范和指导13 1I治疗Graves’病 ,提高总活度的准确性 ,减少复发率和早发性甲低

罗冬云,杨苹,林拓,曾世荃^[7]（2000）在《多参数量化131I剂量法治疗Graves病的临床研究》文中指出目的 探讨利用计算机技术开发出多参数量化131I剂量法的软件 ,在用于Graves病治疗的可行性 .方法 2 0 6例经确诊为Graves病的患者 ,10 9例行多参数量化131I治疗 ,另 97例以传统的单位甲状腺重量吸收剂量法治疗 ,并进行对照 .结果 多参数量化131I治疗组与单位甲状腺重量吸收剂量法治疗组的有效率皆为 90 % ,治愈率分别是93.5 %和 85 .4%、复发率分别是 3.8%和 5 .1%、早发性甲低发生率分别为 3 .6 %和 5 .1% .结论 多参数下利用131I治疗Graves病是可行的 ,可规范和指导131I治疗Graves病 ,提高总活度投给量的准确性 ,减少复发率和早发性甲低 .

二、多参数量化~(131)I剂量法治疗Graves病的临床研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、多参数量化~(131)I剂量法治疗Graves病的临床研究（论文提纲范文）

（1）Graves病证候与基因多态性的相关研究（论文提纲范文）

（2）瘿气灵对Graves病疗效及其T淋巴细胞亚群干预的观察与临床研究（论文提纲范文）

（3）复方甲亢片治疗Graves病复发的临床相关因素的研究（论文提纲范文）

（6）量化放射性核素活度治疗甲状腺功能亢进症的研究（论文提纲范文）

四、多参数量化~(131)I剂量法治疗Graves病的临床研究（论文参考文献）

• [1]Graves病证候与基因多态性的相关研究[D]. 陈继东. 湖北中医药大学, 2010(12)
• [2]瘿气灵对Graves病疗效及其T淋巴细胞亚群干预的观察与临床研究[D]. 田黎. 广州中医药大学, 2009(10)
• [3]复方甲亢片治疗Graves病复发的临床相关因素的研究[D]. 陈继东. 湖北中医学院, 2007(03)
• [4]复发性Graves病防治方法研究近况[J]. 蔡永敏. 中国实用内科杂志, 2005(11)
• [5]应用人工神经网络计算131I治疗Graves病剂量[J]. 杨苹,罗冬云,林永霞,曾世荃. 中华核医学杂志, 2002(05)
• [6]量化放射性核素活度治疗甲状腺功能亢进症的研究[J]. 罗冬云,杨苹,林拓,卢献平. 赣南医学院学报, 2001(03)
• [7]多参数量化131I剂量法治疗Graves病的临床研究[J]. 罗冬云,杨苹,林拓,曾世荃. 现代临床医学生物工程学杂志, 2000(04)

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