一、ACUPUNCTURE FOR LEUCOPENIA INDUCED BY CHEMOTHERAPY OR RADIOTHERAPY——A Meta-analysis（论文文献综述）
ZHAO Weipeng,LI Jing,ZHANG Yushuang,LI He,HUANG Jinchang,BAI Jing,LI Jianbo[1]（2021）在《Efficacy of acupuncture therapy for improving anorexia in tumor patients: a Meta-analysis》文中研究指明OBJECTIVE: To use evidence-based medicine to systematically evaluate the effectiveness and safety of acupuncture therapy for improving anorexia in tumor patients.METHODS: We queried the China National Knowledge Infrastructure Database（CNKI）, China Science and Technology Journal Database（VIP）, Wanfang Data, Pub Med, Cochrane Library, and Embase databases to identify reports of randomized controlled trials（RCTs） that applied acupuncture therapy to improve anorexia in tumor patients, and used Rev Man 5.3 software to conduct a Meta-analysis of the effective rate, appetite score, Karnofsky Performance Status（KPS） score, Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Therapy（FAACT） appetite scale,and body weight in each study. Subgroup analysis was conducted based on whether radiotherapy or chemotherapy were also administered.RESULTS: A total of 10 RCTs were included with a total of 648 patients, including 343 patients in the treatment group and 305 patients in the control group. The Meta-analysis results showed that the clinical efficacy, appetite score, KPS score, and FAACT score of the treatment group（which received acupuncture to improve appetite） were better than those of the control group, and the difference was statistically significant（P < 0.05）; however, there was no statistically significant difference in body weight between the treatment group and the control group（P > 0.05）. The results of the subgroup analysis showed that the effective rate and appetite score for patients with long-term and chronic loss of appetite who underwent acupuncture were better than those of the control group,and the difference was statistically significant（P <0.05）.CONCLUSIONS: Acupuncture therapy has good efficacy and safety in the treatment of anorexia in tumor patients, and it also has good efficacy and safety for long-term and chronic loss of appetite. The reliability and stability of the above results need to be confirmed by high-quality RCTs with larger sample sizes.
贵丹[2]（2020）在《富硒鱼腥草对放射性肺损伤防治的研究》文中提出目的:（1）建立放射性肺损伤大鼠模型。（2）探讨富硒鱼腥草对放射性肺损伤的防治作用。方法:（1）雄性SD大鼠30只,随机分为对照组5只和模型组25只,模型组CT定位确定照射野后右胸一次性照射20Gy,对照组大鼠行佯装照射,照射后2周末、4周末、8周末、12周末处死大鼠后取肺组织,进行HE染色及Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况。（2）将SD大鼠随机分为8组:预防用富硒鱼腥草组、预防用激素组、预防用富硒鱼腥草+激素组、治疗用富硒鱼腥草组、治疗用激素组、治疗用富硒鱼腥草+激素组、模型组和空白对照组。空白对照组行佯装照射,其余七组均在CT下定位确定照射野后右胸一次性照射20Gy。预防组照射前1周给药,治疗组放疗后给药1周,模型组和空白对照组给予等量生理盐水。照射后2周末、4周末、8周末、12周末处死大鼠后采血,测定TGF-β1、TNF-α、SOD及GPX-1浓度。结果:（1）模型组大鼠有4只在照射后死亡,照射后大鼠肺组织表现出不同程度的炎性细胞浸润及纤维化。肺组织炎症分级:对照组5只均为1级,模型组2级9只、3级10只、4级2只;肺纤维化分级:对照组5只均为1级,模型组1级2只、2级4只、3级9只、4级6只。（2）模型组大鼠肺系数、TGF-β1浓度、TNF-α浓度明显高于空白组与药物处理组大鼠（p<0.05）,其血清SOD浓度、GPX-1浓度明显低于空白组和药物处理组大鼠（p<0.05）。大鼠血清TGF-β1浓度和肺系数在预防组和治疗组间无明显差异（p>0.05）,预防组TNF-α浓度明显低于治疗组（p<0.05）;预防用富硒鱼腥草或联合使用激素时大鼠血清SOD浓度明显高于其他药物处理组（p<0.05）;GPX-1浓度无论是在预防组还是在治疗组中,单用富硒鱼腥草或联合使用激素均明显高于单用激素（p<0.05）。结论:（1）通过CT模拟定位,20Gy一次性照射大鼠右胸可成功构建急性放射性肺损伤动物模型。（2）TNF-α、TGF-β1在放射性损伤中明显升高,SOD、GPX-1明显降低,TNF-α、TGF-β1、SOD、GPX-1在放射性损伤形成中扮演着十分重要的病理生理作用。（3）富硒鱼腥草可降低炎症因子水平、抑制炎症反应,增加SOD及GPX-1的表达、增强机体清除ROS的能力而延缓、减轻放射性肺损伤,发挥预防作用。
王伟[3]（2020）在《槐耳调控乳腺癌分子网络的构建及关键分子linc00339的研究》文中认为研究背景乳腺癌（Breast Cancer,BC）是女性恶性肿瘤死亡的重要原因之一,严重威胁着女性的生命健康。近年来,乳腺癌在发展中国家的发病率逐年升高。世界范围内,研究者对乳腺癌进行了大量的科研投入,临床治疗逐渐演变为手术联合系统辅助治疗,包括化疗、放疗及内分泌治疗在内的完整体系。然而,传统治疗手段副作用明显,患者耐受性较低,寻找有效新型乳腺癌治疗方法是提高患者生活质量和预后的关键,也是当前研究的热点和难点。传统中医药在中国具有悠久的历史,并在多种肿瘤治疗领域作为辅助治疗药物广泛应用。槐耳属伞菌类担子菌亚门,最早由李时珍记录于《本草纲目》。近年来,槐耳的抗癌活性开始受到关注,然而其抗肿瘤的作用机制十分复杂,目前尚未完全阐明。本课题中,我们通过三部分对槐耳在乳腺癌治疗中的作用及临床应用价值进行研究。第一部分通过对槐耳处理乳腺癌前后的基因芯片检测结果进行生物信息学分析,成功构建了槐耳调控乳腺癌的共表达分子网络。第二部分通过对槐耳调控乳腺癌的共表达分子网络进一步分析,发现linc00339在槐耳影响乳腺癌的分子网络内占有核心地位,并与大量其他信号分子具有紧密的联系,通过进一步分析选择对linc00339进行深入研究。我们通过细胞学实验和动物实验,证实linc00339可以通过miR-4656/CSNK2B通路影响乳腺癌的增殖和转移。第三部分通过临床数据分析槐耳对乳腺癌患者血清肿瘤标志物和生存时间的影响,我们发现槐耳能降低乳腺癌患者癌胚抗原的水平,延长乳腺癌患者的无病生存时间,这样进一步证明了槐耳在乳腺癌辅助治疗中具有重要地位和广阔的应用前景。第一部分槐耳调控乳腺癌分子网络的构建研究目的1.分析槐耳对乳腺癌细胞分子表达的影响。2.探究槐耳处理后差异表达基因的功能。3.构建槐耳调控乳腺癌的分子网络。研究方法在该部分研究中,我们通过将槐耳处理与未经槐耳处理的乳腺癌细胞进行基因芯片分析,利用R语言中的limma数据包筛选乳腺癌细胞中槐耳处理前后差异表达的lncRNA及mRNA。我们用热图展示差异表达的RNA分子,并对其进行聚类分析。随后,我们利用GO分析及KEGG分析对差异基因的功能进行注释,并对涉及其中的差异基因进行解析。通过加权基因共表达分析（WGCNA）,我们建立了槐耳调控乳腺癌的共表达分子网络。研究结果通过对槐耳处理乳腺癌前后的基因芯片检测结果进行生物信息学分析,我们发现槐耳在乳腺癌发生发展过程中的各关键环节均具有重要作用。槐耳能够调控多个细胞内分子通路,其中与DNA修复及细胞周期的关系尤为密切,进一步解释了槐耳的抑癌活性。为更加形象具体的展示槐耳对细胞内各分子的影响,我们通过circos图将槐耳处理后发生明显变化的mRNA以及lncRNA在人类染色体上的位置进行了可视化处理。通过整合槐耳与乳腺癌相关联的各个关键信号分子之间的相互作用,我们建立了槐耳调控乳腺癌的分子网络。研究结论1.槐耳处理与未处理的乳腺癌细胞中存在大量差异表达的lncRNA和mRNA。2.槐耳处理能够调控DNA修复及细胞周期等肿瘤相关通路。3.基于关键差异基因,建立了槐耳调控乳腺癌的分子网络。第二部分槐耳通过linc00339抑制乳腺癌进展转移的研究研究目的1.寻找槐耳调控乳腺癌进展转移的关键lncRNA。2.检测槐耳处理/未处理的乳腺癌细胞中linc00339的表达情况。3.探究linc00339对乳腺癌细胞增殖、转移的作用。4.阐明linc00339在槐耳调控乳腺癌进展转移中的分子机制。研究方法通过对第一部建立的分子网络进行分析,我们发现linc00339在槐耳调控乳腺癌的分子网络中占有核心地位,并与大量其他信号分子具有紧密的联系。我们推测linc00339在槐耳调控乳腺癌的进展转移中发挥重要的作用。在随后的体外实验中,利用实时定量PCR,我们对linc00339是否为槐耳的直接靶点进行了验证。随后通过MTT实验验证了 linc00339对乳腺癌槐耳治疗敏感性的影响。为进一步探索linc00339的下游靶点,我们应用starBase对与linc00339共表达的mRNA进行了 Spearman相关分析。我们通过网络分析工具找到了相关的miRNA并通过荧光素酶实验和实时定量PCR进行了验证。研究结果我们对linc00339在槐耳调控乳腺癌的进展转移中发挥重要作用的预测进行了验证。在槐耳处理后的乳腺癌细胞系中,linc00339的表达量显着降低,而过表达linc00339的乳腺癌细胞对槐耳细胞毒作用的敏感性也明显下降。经网站预测及后续实验验证发现,linc00339可通过海绵吸附作用降低miR-4656的表达（P<0.05）,进而上调CSNK2B（P<0.05）,促进乳腺癌的增殖。槐耳可以显着抑制linc00339并呈现时间和剂量依赖性（P<0.05）,继而通过对linc00339的抑制作用增加miR-4656的表达（P<0.05）,最终导致CSNK2B在mRNA水平和蛋白水平均发生显着降低（P<0.05）。上述结果表明,linc00339是调节乳腺癌对槐耳治疗敏感性的关键分子,槐耳可通过调节linc00339/miR-4656/CSNK2B通路抑制乳腺癌的进展转移。研究结论1.Linc00339是槐耳调控乳腺癌进展转移的关键lncRNA。2.槐耳处理可明显降低linc00339的表达水平,且linc00339高表达与细胞对槐耳的敏感性呈负相关。3.体内和体外实验均证实linc00339可以显着提高乳腺癌的增殖、转移能力。4.Linc00339可以通过影响miR-4656/CSNK2B通路而发挥促癌作用。第三部分槐耳治疗乳腺癌的临床研究研究目的1.分析槐耳治疗对乳腺癌患者生存时间的影响。2.分析槐耳治疗对乳腺癌患者血清肿瘤标志物的影响。3.分析槐耳治疗对乳腺癌患者生活质量的改善情况。研究方法本研究纳入了 216名于2005年1月份至2016年10月期间就诊于山东大学齐鲁医院的乳腺癌患者,其中包括接受槐耳颗粒治疗与未接受槐耳颗粒治疗的两组患者。获得的回顾性数据包括人口统计数据、临床病理学特征、无病生存率（DFS）、血清肿瘤标志物浓度等,其中DFS是主要的结果指标。研究结果对照组纳入乳腺癌患者108名,槐耳颗粒治疗组纳入患者108名。两个组别患者的基线特征平衡性良好。对槐耳治疗组与对照组乳腺癌患者的血清进行检测,结果显示槐耳可以显着降低血清中CEA的浓度,而对CA153和CA125没有明显影响。Kaplan-Meier分析发现,槐耳治疗组患者的无病生存期显着长于对照组患者（P=0.0002）,因此槐耳治疗可以显着延长乳腺癌患者的无病生存时间。此外,槐耳可以改善乳腺癌患者的睡眠（P=0.02）和食欲（P=0.02）,但是在易怒（P=0.99）、记忆力减退（P=0.55）、感到疲劳（P=0.78）等方面无明显差别,因此口服槐耳颗粒可以改善乳腺癌患者的生活质量。上述临床数据证实,槐耳在乳腺癌患者中作为辅助治疗药物具有重要的临床意义和广阔的应用前景。研究结论1.槐耳降低乳腺癌患者血清肿瘤标志物的浓度。2.槐耳明显延长乳腺癌患者的无病生存时间。3.槐耳可以改善乳腺癌患者的生活质量。4.槐耳在乳腺癌的辅助治疗中具有重要地位和广阔的应用前景。
胡月[4]（2020）在《基于扶正理论的杵针与艾灸疗法在癌因性疲乏患者中的应用研究》文中提出目的杵针及艾灸疗法均符合癌因性疲乏（cancer-related fatigue,CRF）的“扶正”根本干预原则,因而在CRF治疗中具有自身的独特优势。本文系统化研究杵针及艾灸疗法（包括杵针疗法、艾灸疗法及杵针艾灸联合疗法共三种方案）干预CRF的临床护理有效性和安全性,从而为杵针及艾灸疗法在CRF患者中的应用提供全面的系统化护理学证据支撑,并为相关研究提供参考依据。方法创新性和科学性是开展课题研究的首要标准,而先导的系统评价和Meta分析则是保证创新性和科学性的有效手段。本论文首先通过系统评价/Meta分析的方法完成杵针及艾灸疗法在CRF患者中应用的文献研究,然后在系统评价/Meta分析的基础上依据文献研究结果设计并开展补充性的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）,从而最终获得研究目标中全面的系统化证据。（1）第一节文献研究以计算机检索Web of Science、Pub Med、The Cochrane Library、EMBase等外文数据库以及中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、维普网（VIP）和万方网（Wan Fang）等中文数据库,同时配合补充检索手段,收集所有杵针及艾灸疗法干预CRF的RCT。按照系统评价/Meta分析研究计划书进行文献筛选和资料提取,参照Cochrane质量评价标准对纳入文献进行质量评价,并应用Rev Man 5.3版软件进行Meta分析。（2）依据系统评价/Meta分析的结果进行RCT的试验设计,研究对象为2018年12月～2019年11月成都某大学附属医院伴有气虚型CRF的非小细胞肺癌（NSCLC）患者,以随机数字表法将CRF患者随机分为常规对照组、杵针组和杵针艾灸组,每组各36例。三组CRF患者均接受姑息化疗及常规护理等基础治疗,杵针组在对照组基础上补加杵针疗法,杵针艾灸组在杵针组基础上补加无烟艾灸疗法。终点评估指标选用简明疲乏量表（BFI）、Piper疲乏修订量表（PFS-R）,辅助评估指标选用生命质量核心量表（QLQ-C30）和化疗后毒副反应发生率。收集干预前中后每个环节的各种临床数据资料,选用恰当的统计学方法进行数据资料的分析和评价。采用SPSS 26.0版软件对数据资料实施统计学分析。结果（1）共纳入28篇RCT（2249例CRF患者）,其中艾灸组患者1125例,对照组患者1124例。系统评价/Meta分析结果显示,相比于常规基础疗法,艾灸联合疗法能显着提高CRF治疗的总有效率,显着降低中重度CRF患者的数量,显着改善患者的CRF疲乏评分和生活质量评分,并显着改善患者化疗期间骨髓抑制和消化道反应的发生率;其组间差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）人口社会学资料、临床基本特征和干预前疗效性指标在三组CRF患者间比较差异无统计学意义（P>0.05）,基线可比性良好。（1）终点结局指标评估:BFI评分、PFS-R评分在对照组干预前后的差别无统计学意义（P>0.05）,在杵针组、杵针艾灸组干预前后的差别均存在统计学意义（P<0.05）,疲乏评分降低;三组干预后的BFI评分、PFS-R评分的组间比较差异均存在统计学意义（P<0.05）,杵针组效果优于对照组,杵针艾灸组效果优于杵针组。（2）辅助结局指标评估:QLQ-C30评分在各组干预前后的差别均存在统计学意义（P<0.05）,对照组生活质量降低,杵针组、杵针艾灸组生活质量均提高;三组干预后的QLQ-C30评分的组间比较差异存在统计学意义（P<0.05）,杵针组效果优于对照组,杵针艾灸组效果优于杵针组。化疗所致骨髓抑制和消化道反应发生率在三组间差异均存在统计学意义（P<0.05）,杵针组发生率低于对照组,杵针艾灸组发生率低于杵针组。化疗所致脱发、肝脏毒性和肾脏毒性发生率在三组间的差别均无统计学意义（P>0.05）。（3）试验过程中未发生杵针或艾灸相关的不良事件。结论杵针或艾灸的单一疗法及杵针艾灸联合疗法干预CRF均安全有效,均能显着改善CRF患者的疲乏状态和生活质量,且能有效降低常规化疗导致的骨髓抑制和恶心呕吐等毒副反应发生率。对于伴有CRF的NSCLC患者来说,杵针与无烟艾灸的联合疗法较单一杵针疗法的临床效果更佳。杵针护理及艾灸护理均符合“扶正”的CRF根本干预原则,因而用来干预癌症及癌症治疗损伤患者正气所致的CRF能达到扶正强身的独特疗效。杵针及艾灸疗法均具有简便廉验的中医特色优势,在CRF干预中可作为中医护理技术进行推广。
徐蕴,李尚,汤大朋,王会梅[5]（2019）在《中国科学引文数据库针灸期刊发表的Meta分析文献质量评价》文中研究指明目的:评价中国科学引文数据库收录的针灸期刊发表的Meta分析文献方法学质量和报告质量,为相关研究提供借鉴与示范。方法:计算机检索《中国针灸》《针刺研究》,Journal of Acupuncture and Tuina Science,World Journal of Acupuncture-Moxibustion杂志2017年12月前发表的Meta分析文献,使用AMSTAR量表进行方法学质量评价,使用PRISMA声明进行报告质量评价。结果:共纳入文献69篇,文献的合着率为100%,合作度为5.45。第一作者来自32个单位,共有29篇（42.0%）文献得到基金资助。文献被引率为98.6%,篇均被引16.3次。方法学质量评价均分为（7.78±1.14）分,高质量14篇（20.3%）,中等质量50篇（72.5%）,低质量5篇（7.2%）。报告质量评价均分为（20.33±2.36）分,相对完整24篇（34.8%）,一定缺陷41篇（59.4%）,严重缺陷4篇（5.8%）。结论:中国科学引文数据库针灸期刊发表的Meta分析报告具有较高的方法学质量和报告质量,可以为临床决策提供证据,但仍然需要进一步按照Meta分析报告的规范写作,使质量水平不断提高。同时,应该不断提高试验研究的整体水平,推动针灸循证研究的发展,促进高质量证据的形成。
边双林[6]（2019）在《癌性疼痛针灸疗法的用穴规律与疗效评价研究》文中研究指明目的系统梳理针灸疗法治疗癌性疼痛的临床随机对照试验,总结针灸疗法治疗癌痛的选穴规律,评价针灸疗法治疗癌痛的临床疗效,为癌痛的治疗提供参考方案。方法收集中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方科技信息数据库、维普科技期刊数据库（VIP）、Pubmed、Cochrane Library中建库至2018年8月的使用针灸疗法治疗癌痛的临床随机对照试验,对常用穴位、穴位分布、穴位归经等进行描述性分析,使用IBM SPSS Modeler 18.0软件对高频穴位进行关联规则分析,使用IBM SPSS Statistics 25.0软件对高频穴位进行聚类分析,使用R 3.5.1软件对针灸疗法治疗癌痛的疗效进行meta分析和网状meta分析。结果1穴位分析:现代期刊中针灸治疗癌痛共使用了106个穴位,前五位分别是阿是穴、足三里、合谷、内关、中脘,多为下肢和背部腧穴,以膀胱经背俞穴和病变部位所属经脉的五输穴为主,相关性较好的穴位有足三里与合谷、中脘与足三里、足三里与阿是穴,注重扶助正气,通络止痛,调畅病变相应经脉的气血,穴位聚类以阿是穴、足三里、合谷、内关为主穴,在此基础上再根据癌症类型添加配穴。2疗效分析:（1）有效率:针灸疗法治疗癌性疼痛有效率高于三阶梯止痛药【RR=1.16,95%CI（1.13,1.20）】,其中“穴位注射+三阶梯”组合疗法疗效最佳;（2）疼痛评分:针灸疗法治疗癌性疼痛后疼痛评分低于三阶梯止痛药【MD=-0.95,95%CI（-1.14,-0.77）】,其中“火针+三阶梯”组合疗法疼痛改善效果最佳;（3）生活质量评分:针灸疗法治疗癌性疼痛后生活质量评分高于三阶梯止痛药【MD=6.98,95%CI（5.07,8.89）】,其中“电针+三阶梯”组合疗法生活质量改善效果最佳;（4）镇痛起效时间:针灸疗法治疗癌性疼痛镇痛起效时间早于三阶梯止痛药【SMD=-1.99,95%CI（-2.38,-1.61）】;（5）镇痛持续时间:针灸疗法治疗癌性疼痛镇痛持续时间长于三阶梯止痛药【SMD=2.17,95%CI（1.58,2.77）】;（6）爆发痛次数:针灸疗法治疗癌性疼痛爆发痛次数少于三阶梯止痛药【MD=-1.17,95%CI（-1.64,-0.69）】;（7）吗啡用量:针灸疗法治疗癌性疼痛吗啡用量少于三阶梯止痛药【SMD=-1.50,95%CI（-1.97,-1.03）】;（8）不良反应:针灸疗法治疗癌性疼痛不良反应少于三阶梯止痛药【RR=0.41,95%CI（0.32,0.53）】,其中“穴位注射+三阶梯”组合疗法不良反应最少。结论1在总结现代期刊文献中针灸治疗癌痛用穴规律的基础上,归纳针灸治疗癌痛新处方,为现代临床提供相应参考。癌痛:阿是穴、足三里、中脘、合谷、内关、三阴交,肺癌配穴:肺俞、膻中、孔最、太渊;乳腺癌配穴:膈俞、乳根、支沟、大陵、列缺;胃癌配穴:胃俞、梁丘、冲阳、公孙;肝癌配穴:肝俞、阳陵泉、胆俞;胰腺癌配穴:胰俞、支沟;骨癌配穴:悬钟、肾俞、水泉、太溪。2针灸疗法治疗癌痛疗效确切,尤其是联合三阶梯止痛药使用时,镇痛起效时间更早、持续时间更长,有效率更高,疼痛和生活质量改善程度更好,吗啡用量、爆发痛次数、不良反应均更少。其中“穴位注射+三阶梯”组合疗法、“火针+三阶梯”组合疗法值得在癌痛的临床治疗中普及推广,造福广大癌症患者。图55幅;表28个;参219篇。
孔德昭[7]（2019）在《小柴胡汤及针灸干预慢性乙型肝炎的循证评价与证据质量可视化工具的应用探索》文中研究说明目的:1.评估中药复方小柴胡汤和针灸疗法（包括手针、电针、激光针刺、灸法、药物穴位注射、药物贴敷、穴位按压）分别干预慢性乙型肝炎的获益和风险,为临床决策者提供临床决策依据。2.评估中药复方小柴胡汤和针灸疗法分别干预慢性乙型肝炎的临床研究的方法学质量,为中医药未来临床试验研究指明方向。3.以中药复方小柴胡汤和针灸疗法分别干预慢性乙型肝炎为例,构建评估中医临床证据体的可视化工具-三维误差证据矩阵,通过系统误差、随机误差、设计误差三个维度全面评估中医临床证据体的质量,补充常用的证据质量评估方法对设计误差重视不足的缺陷,从系统误差、随机误差、设计误差三个维度提出中医临床研究设计改进建议,提高中医临床研究质量,促进中医疗法的临床实施。资料与方法:1.中药复方小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的循证评价检索全球范围内运用中药复方小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的临床研究,构建Cochrane系统综述分析符合纳入标准的临床研究以评估中药复方小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的获益和风险。运用试验序贯分析（TSA）探索要获得“充分证据”所需要的样本量大小（IS）,并对获得的证据进行统计显着性检验和无效性检验,以判断是否需要进行更多的临床试验以进一步提供证据,指明未来临床研究方向。通过GRADE分级评估所获得证据质量的确定性,为临床决策制定提供依据。2.针灸疗法干预慢性乙型肝炎的循证评价检索全球范围内运用针灸疗法（包括手针、电针、激光针刺、灸法、药物穴位注射、药物贴敷、穴位按压）干预慢性乙型肝炎的临床研究,构建Cochrane系统综述分析符合纳入标准的临床研究以评估针灸疗法干预慢性乙型肝炎的获益和风险。运用试验序贯分析（TSA）探索要获得“充分证据”所需要的样本量大小（IS）,并对获得的证据进行统计显着性检验和无效性检验,以判断是否需要进行更多的临床试验以进一步提供证据,指明未来临床研究方向。通过GRADE分级评估所获得证据质量的确定性,为临床决策制定提供依据。3.三维误差证据矩阵在中医临床证据评价中应用的探索分析以小柴胡汤和针灸疗法（包括手针、电针、激光针刺、灸法、药物穴位注射、药物贴敷、穴位按压）干预慢性乙型肝炎为例,评估获得的临床证据体（Evidence body）的质量。通过系统误差（Systematic error）、随机误差（Random error）和设计误差（Design error）评估获得证据的内部真实性和外部真实性。运用证据等级水平对临床证据的系统误差风险大小进行排序,运用‘Risk of bias tool’评估临床证据的具体系统误差。运用标准误（Standard Error）评估临床证据的随机误差风险大小。根据“结局指标”的重要性对临床证据的设计误差风险大小进行分级,并对影响临床证据的设计误差的其他因素进行描述性统计分析。最终从系统误差、随机误差、设计误差三个纬度构建可视化“三维误差证据矩阵”（error matrix）,将获得的临床证据按照这三个纬度进行等级排序,提出临床证据质量改进方法及建议。结果:1.中药复方小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的循证评价我们纳入了10项临床随机对照试验（RCT）共随机分配926例参与者。所有纳入研究均比较小柴胡汤联合常规疗法对照常规疗法。纳入的研究包含传统小柴胡汤及小柴胡汤加减方,疗程为3-8个月左右。其中有一项研究纳入合并肺结核的人群,有一项研究纳入合并肝硬化人群,其余研究只纳入患有慢性乙肝人群。所有纳入研究均被评价为高风险偏倚研究,并且所有结局指标的证据的确定性均极低。没有一项研究对全因死亡率、严重不良事件、健康相关生存质量、乙肝相关死亡率、或乙肝相关并发症这些结局指标进行评估和报告。对于非严重不良事件发生率（综合报告）这一结局指标,小柴胡汤联合常规治疗组与常规治疗组相比较,干预效应差异无统计学意义（RR=0.43,95%CI[0.02,11.98];I2=69%;P=0.62;纳入两项研究;240例参与者;证据确定性极低）。对于HBV-DNA阳性检测率改变这一结局指标,小柴胡汤联合常规治疗与常规治疗相比,小柴胡汤可降低HBV-DNA阳性人群比例（RR=0.62,95%CI[0.45,0.85];I2=0%;P=0.003;纳入三项研究;222例参与者;证据确定性极低）。对于HBeAg阳性检测率改变这一结局指标,小柴胡汤联合常规治疗组与常规治疗组相比,干预效应差异无统计学意义（RR=0.72,95%CI[0.50,1.02];I2=38%;P=0.003;纳入两项研究;160例参与者;证据确定性极低）。对于分开报告的非严重不良事件的发生率,小柴胡汤联合常规治疗组与常规治疗组相比较,干预效应差异无统计学意义:不良事件恶心的发生率（RR=5,95%CI[0.24,102.53];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件恶心及呕吐的发生率（RR=2,95%CI[0.19,21.18];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件头晕及失眠的发生率（RR=0.11,95%CI[0.01,2.03];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件头晕及乏力的发生率（RR=1,95%CI[0.06,15.44];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件口干及口苦的发生率（RR=1,95%CI[0.06,15.44];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件腹胀及嗳气的发生率（RR=1,95%CI[0.06,15.44];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件食欲不振的发生率（RR=1,95%CI[0.06,15.44];P>0.05;仅纳入一项研究）。各不同小柴胡汤组成、疗程、剂型、剂量的亚组分析结果无统计学差异（P>0.05）。对于参与者血清ALT水平这一结局指标,小柴胡汤联合常规治疗组与常规治疗组相比,小柴胡汤可降低参与者血清ALT水平（MD=-18.94,95%CI[-29.42,-8.45];I2=97%;P=0.0004;纳入七项研究;633例参与者;证据确定性极低）。对于参与者血清AST水平这一结局指标,小柴胡汤联合常规治疗组与常规治疗组相比,小柴胡汤可降低参与者血清AST水平（MD=-22.75,95%CI[-44.64,-0.85];I2=99%;P=0.04;纳入六项研究;867例参与者;证据确定性极低）。10项研究中有两项研究接受了政府或者医院的学术资金资助,其余研究未报告资助资金来源。此外,47项研究由于无法获得必要的方法学信息,不符合本研究的纳入标准而没有纳入本研究中。2.针灸疗法干预慢性乙型肝炎的循证评价我们纳入了8项临床随机对照试验共随机分配552例参与者。所有纳入研究均比较针灸疗法（包括手针、电针、激光针刺、灸法、药物穴位注射、药物贴敷、穴位按压）联合常规疗法对照常规疗法,有两项试验研究穴位注射疗法,三项试验研究穴位贴敷疗法,两项试验研究手针疗法,一项试验研究艾灸疗法。有7项研究只纳入患有慢性乙肝人群,有一项研究纳入合并肺结核人群,纳入研究的疗程范围为14天-12个月。所有纳入研究均被评价为高风险偏倚研究,并且所有结局指标的证据的确定性均极低。没有一项研究对全因死亡率、严重不良事、健康相关生存质量、乙肝相关死亡率、或乙肝相关并发症这些结局指标进行评估和报告。对于非严重不良事件发生率（综合报告）这一结局指标,针灸疗法组与对照组相比较,干预效应差异无统计学意义（RR=0.67,95%CI[0.43,1.06];I2=0%;P=0.09;纳入3项研究;203例参与者;证据确定性极低）。对于HBV-DNA阳性检测率这一结局指标,针灸疗法联合常规治疗与常规治疗组相比,针灸疗法可降低HBV-DNA阳性人群比例（RR=0.45,95%CI[0.27,0.74];仅纳入一项研究;58例参与者;证据确定性极低）。对于HBeAg阳性检测率改变这一结局指标,针灸疗法联合常规治疗组与常规治疗组相比,干预效应差异无统计学意义（RR=0.64,95%CI[0.11,3.68];I2=98%;P=0.61;纳入两项研究;158例参与者;证据确定性极低）。对于分开报告的非严重不良事件的发生率,针灸疗法联合常规治疗组与常规治疗组相比较,干预效应差异无统计学意义:不良事件乏力的发生率（RR=0.67,95%CI[0.12,3.78];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件食欲不振的发生率（RR=0.60,95%CI[0.15,2.34];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件胁肋疼痛的发生率（RR=0.67,95%CI[0.26,1.70];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件心动过缓的发生率（RR=2.81,95%CI[0.12,66.17];P>0.05;仅纳入一项研究）;不良事件血常规显着异常的发生率（RR=0.62,95%CI[0.30,1.29];P>0.05;仅纳入一项研究）。针灸疗法联合常规治疗组与常规治疗组相比较,可能增加不良事件腹胀的发生率（RR=4.5,95%CI[1.04,19.54];P<0.05;仅纳入一项研究）。各不同针灸疗法、疗程、诊断标准、参与者合并疾病的亚组分析结果无统计学差异（P>0.05）。对于参与者血清ALT水平这一结局指标,针灸联合常规治疗组与常规治疗组相比,针灸可降低参与者血清ALT水平（MD=-21.35,95%CI[-33.60,-9.09];I2=81%;P=0.0006;纳入四项研究;275例参与者;证据确定性极低）。对于参与者血清AST水平这一结局指标,针灸联合常规治疗组与常规治疗组相比,针灸可降低参与者血清AST水平（MD=-18.31,95%CI[-35.44,-1.18];I2=94%;P=0.04;纳入四项研究;275例参与者;证据确定性极低）。8项研究中有三项研究接受了政府或者医院的学术资金资助,其余研究未报告资助资金来源。此外,79项研究由于缺少必要的方法学信息,不符合本研究的纳入标准而没有纳入本研究中。3.三维误差证据矩阵在中医临床证据评价中应用的探索分析我们以小柴胡汤和针灸疗法分别干预慢性乙型肝炎为例构建临床证据体质量评估工具-三维误差证据矩阵。共有两项meta分析、52项随机对照试验研究小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的疗效。由于存在高风险的系统误差和设计误差,和小风险的随机误差,两项评估小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的meta分析被评为低质量研究,并且均不属于系统综述。17%（9/54）的证据表现为高风险的随机误差。100%的证据表现为高风险的系统误差。对于设计误差,没有研究报告全因死亡率,2%（1/54）的证据报告了严重不良事件,20%（11/54）的证据报告了非严重不良事件,72%（39/54）的证据仅报告替代结局指标,43%（23/54）的证据清楚定义了诊断标准、纳入标准和排除标准,57%（31/54）的证据清楚报告了联合干预措施的实施方案,19%（10/54）的证据报告小柴胡汤的化裁组成,0%的证据可被评估为实用性研究,4%（2/54）的证据采用多中心试验设计。位于证据矩阵最西北角的证据代表了目前所获得的最高质量证据,为一项低质量的meta分析研究。共有两项meta分析,77项临床随机对照试验以及两项病例系列报告研究针灸疗法干预慢性乙型肝炎的疗效。由于存在高风险的系统误差和设计误差,和小风险的随机误差,两项评估针灸疗法干预慢性乙型肝炎的meta分析被评为低质量研究,并且均不属于系统综述。22%（18/81）的证据表现为高风险的随机误差。100%的证据表现为高风险的系统误差。对于设计误差,没有研究报告全因死亡率,1%（1/81）的证据既报告了全因死亡率又报告了乙肝相关并发症,19%（15/81）的证据报告的严重不良事件,36%（29/81）的证据报告了非严重不良事件,12%（10/81）的证据报告了健康相关生存质量,7%（6/81）报告了乙肝相关并发症。58%（47/81）的证据清楚定义了诊断标准、纳入标准和排除标准,44%（36/81）的证据清楚报告了联合干预措施的实施方案,9%（3/33）报告了针灸疗法的个体化裁,0%的证据报告了医疗措施实施者的资格标准,0%的研究可被评估为优效性研究或实用性研究,4%（3/81）的证据采用多中心试验设计。位于证据矩阵最西北角的证据代表了目前所获得的最高质量证据,为一项低质量的RCT研究。结论:1.获得的小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的证据缺少对于全因死亡率、健康相关生存质量、严重不良事件、乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率这些结局指标的评估和报告。通过评价低质量的证据,我们发现小柴胡汤联合常规疗法对比单用常规疗法可降低HBV-DNA阳性检测率,降低参与者血清ALT、AST水平,但对于非严重不良事件和HBeAg阳性检测率改变这两个结局指标,目前尚不能表明小柴胡汤联合常规疗法对比单用常规疗法具有显着有效性。由于检索到的研究具有高风险偏倚,HBV-DNA阳性检测率、参与者血清ALT、AST水平是未经证实的替代结局指标,并且纳入的研究其确定性较低,未达到所需样本量,因此结论尚不能确证。2.获得的针灸疗法（穴位注射、中药贴敷、手针、艾灸疗法）干预慢性乙型肝炎的证据缺少对于全因死亡率、健康相关生存质量、严重不良事件、乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率这些结局指标的评估和报告。通过评价低质量的证据,我们发现手针疗法联合常规治疗对比常规治疗可降低HBV-DNA阳性检测率,手针、艾灸、穴位贴敷联合常规治疗对比常规治疗可降低参与者血清ALT、AST水平,但对于非严重不良事件和HBeAg阳性检测率改变这两个结局指标,目前尚不能表明针灸疗法联合常规疗法对比单用常规疗法具有显着有效性。针灸疗法联合常规治疗与常规治疗相比较,可能增加不良事件腹胀的发生率。但由于检索到的研究具有高风险偏倚,HBV-DNA阳性检测率、参与者血清ALT、AST水平是未经证实的替代结局指标,且未达到所需样本量,纳入的研究其确定性较低,因此关于针灸疗法对慢性乙型肝炎的有益性结论尚不能确证。而对于针灸疗法增加慢性乙型肝炎患者腹胀事件的风险,同样由于只有一项研究能够提供数据,未达到所需样本量,且纳入的研究其确定性较低,其结论同样不能确证。3.纳入的小柴胡汤和针灸疗法干预慢性乙型肝炎的研究均具有高风险偏倚,研究质量均很低。未来的研究应该对于研究人群的诊断标准以及合并疾病进行更严格清晰的限定,并且应针对不同的合并疾病进行分层随机;应设计更长随访期的临床随机对照试验;应设计更多针对以患者为中心的结局指标（如死亡率、严重不良事件、健康相关生存质量等）的临床试验,并应设计临床随机对照试验以验证替代结局指标与以患者为中心的结局指标的关系。对于小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的临床随机对照试验:应针对不同的小柴胡汤方剂组成、不同的剂量以及不同的疗程进行试验设计;更多设计对比小柴胡汤与安慰剂干预慢性乙型肝炎的临床试验。对于针灸疗法干预慢性乙型肝炎的临床随机对照试验:应设计如激光针刺等更多疗法,或者多种疗法联合应用干预慢性乙型肝炎的研究;更多设计针刺疗法对比假针刺疗法的临床试验。4.由于高质量的系统综述是证据体中证据等级最高者,我们建议在临床实践中,实施任何干预措施前,先从高质量的系统综述中获得各种误差最小化、质量最高的证据,并且在进行系统综述时运用试验序贯分析以及GRADE分级以辅助评价证据体的质量。5.运用本研究建立的可视化“三维误差证据矩阵”发现目前小柴胡汤和针灸疗法干预慢性乙型肝炎的临床证据在系统误差、随机误差、设计误差三个方面存在较严重问题。我们提出提高中医临床证据质量的相关建议:在未来的临床随机对照试验设计中应对导致高风险系统误差的试验要素（如随机化、盲法、随机分配隐藏、不完整的结局指标、选择性报告）进行严谨的设计、实施和报告;应设计足够样本量以及多样性参与者的随机对照试验,以减少随机误差;应更多设计以患者为中心的结局指标（如死亡率、严重不良事件、健康相关生存质量等）的临床试验;应在研究设计阶段即明确疾病的诊断标准、参与者纳入标准及排除标准,并详细报告;应设计实施多中心临床试验,尽可能的进行实效性及优效性研究;针对中医辨证论治的特色,对于中医药疗法的临床研究,应当在试验设计和实施阶段清楚定义个体化裁的细节,并制定医疗干预措施实施者的资格标准。6.“三维误差证据矩阵”可应用于中医临床研究的证据体质量的可视化及证据评估,与目前常用的偏倚评估工具“Risk of bias tool”以及Grade分级标准既相互支撑,又可弥补后两者对于设计误差具体影响因素评估的不足。
仝太山[8]（2019）在《乳腺癌患者化疗相关认知障碍神经影像学及针刺疗效的临床研究》文中进行了进一步梳理研究背景:化疗相关认知障碍（chemotherapy-related cognitive impairment,CRCI）是常见的化疗副作用之一,主要临床特征以记忆力、注意力、执行功能、视空间能力下降为表现的多方面认知功能损害。癌症患者创造了“化疗脑”或者“化疗雾”的俗称用来指代这些变化,认为化疗是直接的致病原因。研究通过神经心理学测验证实了CRCI的存在。此外,CRCI的发生机制也得到越来越多的研究,受化疗影响的神经结构或通路仍然未能明确。磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）技术具有最小的侵入性,可以获得高质量图像揭示大脑的结构,有助于揭示相关中枢神经影像学的改变。然而,至今影像学对CRCI的研究仍然有限,结论不一,因此需要更多的脑成像研究。另外,尽管各种关于遗传学、生物学、神经影像学的研究可以帮助我们阐明CRCI的发生机制,并识别出认知损害的高危人群,但我们目前仍然没有临床指南推荐的治疗癌症患者认知困难的标准方法,也很少有研究相关措施以解决癌症幸存者这一问题。寻找对CRCI有效的治疗方法并识别相关机制将使我们能够更好理解疾病的发展,改善患者生活质量。第一部分基于多体素MRS和DTI技术对乳腺癌患者化疗相关认知障碍的研究目的:本研究主要探讨乳腺癌患者化疗相关认知障碍（CRCI）的神经认知损害特征,同时采用多模态神经影像技术分析特定脑区代谢物浓度及脑结构变化,最后探讨它们之间的相关性,为CRCI的诊断提供影像生物学指标。方法:研究共纳入50例乳腺癌患者,分为接受标准方案化疗的治疗组（Ctx+,N=25）和仅需常规治疗的对照组（Ctx-,N=25）。使用癌症患者功能评估-认知功能量表（第3版）（FACT-Cog）、听觉词语学习测验（AVLT）、词语流畅性测验（VFT）、符号数字模式测试（SDMT）、画钟测验（CDT）和连线测验-B（TMT-B）,对患者基线期和化疗结束时（或同期时间）进行认知功能评估。在评估神经认知功能的同期进行磁共振扫描,磁共振技术主要采用多体素磁共振波谱（MRS）和弥散张量磁共振成像（DTI）。磁共振扫描感兴趣区选择双侧扣带回后部（PCG）、双侧背侧丘脑（DT）、双侧豆状核（LN）、双侧侧脑室后角旁白质区（PWM）。在MRS中,用LC模型和SAGE软件对感兴趣区的N-乙酰天冬氨酸（NAA）、肌醇（MI）、含胆碱化合物（Cho）、总肌酸（tCr）、谷氨酰胺+谷氨酸（Glx）的绝对浓度进行定量。在DTI中,使用各向异性分数（FA）值和平均扩散（MD）值来反映脑白质的完整性。配对t检验用于分析治疗前后认知功能评估的分数、脑代谢物的绝对浓度和FA、MD值。另外对认知功能评估分数进行重复测量方差分析评估组内（时间）因素与组间（化疗）因素的交互作用。最后,在化疗治疗组中,使用Pearson相关性分析认知功能评估分数、脑代谢物绝对浓度与FA、MD值变化的相关性。结果:神经心理学评估中化疗治疗组和对照组在基线水平时各项认知功能测试指标无统计学差异（P>0.05）。化疗治疗组化疗后FACT-Cog总分及分项目PCI,QOL,PCA评分以及AVLT再认、CDT评分明显降低,与基线比较差异有统计学意义（P<0.01）。在相匹配的时间内,对照组在第二次评估中的表现与基线水平相比没有统计学差异（P>0.05）。重复测量方差分析显示FACT-Cog总分及分项目PCI,QOL,PCA评分以及AVLT再认、CDT评分上存在组内组间因素交互作用,化疗因素的单独效应有统计学意义。神经影像学评估中化疗治疗组和对照组在基线水平时各指标无统计学差异（P>0.05）。MRS检查结果显示,化疗治疗组右侧PCG区,NAA浓度化疗前10.427±0.839,化疗后10.184±0.714,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。tCr浓度化疗前7.563±0.899,化疗后7.248±0.742,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。对照组在第二次评估中的表现与基线水平相比没有统计学差异（P>0.05）。化疗治疗组左侧PCG区,NAA浓度化疗前10.343±0.842,化疗后10.099±0.758,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。tCr浓度化疗前7.589±0.895,化疗后7.243±0.742,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。对照组在第二次评估中的表现与基线水平相比没有统计学差异（P>0.05）。化疗治疗组右侧DT区,NAA浓度化疗前8.455±0.601,化疗后8.175±0.708,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。Cho浓度化疗前2.136±0.253,化疗后2.078±0.186,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。Glx浓度化疗前15.191±1.983,化疗后14.704±1.504,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。tCr浓度化疗前7.301±0.738,化疗后7.241±0.705,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。对照组在第二次评估中的表现与基线水平相比没有统计学差异（P>0.05）。化疗治疗组左侧DT区,NAA浓度化疗前8.401±0.588,化疗后8.381±0.583,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。Cho浓度化疗前2.127±0.255,化疗后2.087±0.228,浓度水平降低有统计学差异（配对t检验,P<0.05）。对照组在第二次评估中的表现与基线水平相比没有统计学差异（P>0.05）。DTI检查结果显示,化疗治疗组患者化疗后在双侧PCG的FA值降低。FA值在右侧PCG区化疗前0.382±0.049,化疗后0.358±0.039,分值降低有统计学差异（P<0.05）。FA值在左侧PCG区化疗前0.384±0.047,化疗后0.364±0.046,分值降低有统计学差异（P<0.05）。对照组在第二次评估中的表现与基线水平相比没有统计学差异（P>0.05）。化疗治疗组的影像学检测结果和认知功能评分中,AVLT再认评分的变化与双侧PCG的NAA值变化呈正相关（LPCG:r=0.470,P<0.01;RPCG:r=0.500,P<0.01）。AVLT再认评分的变化与双侧PCG的FA值变化呈正相关（LFA:r=0.513,P<0.01;RFA:r=0.563,P<0.01）。结论:1.乳腺癌患者化疗后存在明显认知功能障碍,主要表现在主观认知功能、记忆、视空间能力等方面受损。2.乳腺癌患者化疗后出现不同脑区代谢物浓度和结构的异常变化,NAA、Cho、Glx、tCr在不同脑区出现下降,尤其在双侧扣带回后部、背侧丘脑区显着。3.双侧扣带回后部脑代谢物NAA绝对浓度和FA值与认知功能的变化存在显着相关性,提示扣带回后部神经元受损可能是化疗相关认知障碍的重要机制之一。4.乳腺癌患者化疗后脑代谢物绝对浓度及结构改变是CRCI早期鉴别诊断的重要依据,可能能够作为CRCI的影像学诊断标志物。第二部分针刺疗法对乳腺癌患者化疗相关认知障碍的疗效及机制研究目的:前瞻性研究中医针刺疗法对乳腺癌患者化疗相关认知障碍（CRCI）的疗效及其与血清脑源性神经营养因子（BDNF）的相关性,为针刺治疗CRCI的临床运用提供科学依据。方法:研究共纳入80例伴有认知障碍的乳腺癌化疗后患者,随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组在常规治疗的基础上给予针刺治疗,方法采用百会（DU20）、四神聪（EX-HN1）、神庭（DU24）、足三里（ST36）、太溪（KI3）、大钟（KI4）、绝骨（GB39）穴位进行套针针刺治疗。每日1次,每周5次,4周为一个疗程,连续治疗2个疗程。使用癌症患者功能评估-认知功能量表（第3版）（FACT-Cog）、听觉词语学习测验（AVLT）、词语流畅性测验（VFT）、符号数字模式测试（SDMT）、画钟测验（CDT）和连线测验-B（TMT-B）进行认知功能评估,分别于基线时和治疗8周后评估认知功能的变化。治疗前后采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平。配对t检验用于分析针刺治疗前后认知功能评估的分数和BDNF值。另外对认知功能评估分数进行重复测量方差分析评估组内（时间）因素与组间（针刺治疗）因素的交互作用。最后,在针刺治疗组中,使用Pearson相关性分析认知功能评估分数与BDNF值变化的相关性。结果:治疗组经针刺治疗后认知功能水平较治疗前改善,FACT-Cog总分,PCI、QOL、OTH、PCA、AVLT-recognition,CDT评分均明显升高,且差异有统计学意义（配对t检验,P<0.05）。重复测量方差分析显示FACT-Cog总分,PCI、PCA、AVLT-recognition,CDT评分存在组内组间交互作用,针刺治疗因素的单独效应有统计学意义。对照组在相匹配时间段内各项指标改变均无统计学差异治疗组经针刺治疗后血清BDNF水平明显高于治疗前（配对t检验,P<0.01）。BDNF变化值与FACT-Cog总分、AVLT-recognition、CDT变化值呈正相关（r分别为0.694、0.628和0.532,P均<0.05）。对照组在相匹配时间段内BDNF改变无统计学差异（P>0.05）,且认知功能与BDNF改变未发现相关性。结论:1.针刺治疗可以有效改善乳腺癌CRCI患者的认知功能,主要表现在对主观认知、记忆及视觉空间能力的恢复。2.针刺治疗可以提高乳腺癌CRCI患者外周血BDNF水平。3.针刺治疗改善乳腺癌CRCI患者的机制可能与诱导BDNF表达,保护神经元有关。4.针刺治疗可能能够作为乳腺癌CRCI患者改善认知功能的有效干预措施在临床中推荐使用。
谢刚[9]（2019）在《艾迪注射液提高肿瘤化疗患者生活质量：基于倾向性评分匹配的真实世界研究》文中指出背景:癌症是一个重大的公共卫生问题,近年来,肿瘤学临床研究越来越关注对于肿瘤患者生活质量（Quality of life,QoL）的研究。根据以往的研究,癌症患者的生活质量与体力状态（Performance status,PS）有关,并受化疗相关毒性的影响。艾迪注射液是以多种中药（人参、斑蝥、黄芪和刺五加）为主要成分的抗肿瘤中药注射剂,具有清热解毒,消瘀散结的效果,在临床上主要用作对胃癌、肺癌和食管癌等进行治疗,并用于增强化疗疗效。本研究旨在探讨艾迪注射液是否能通过改善PS和降低化疗所致的毒性而改善生活质量。方法:本研究以安徽医科大学第一附属医院的肿瘤化疗患者为主要研究群体。从电子病历系统（Electronic Medical Record,EMR）中检索2014年1月至2018年1月诊断为癌症的患者的住院信息:姓名、性别、年龄、身高、体重、肿瘤类型、肿瘤分期、是否淋巴转移、是否远处转移、化疗史、放疗史、基线ECOG评分、合并疾病、化疗方案和化疗周期,临床检查信息:肌酐（CR,creatinine）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）、谷丙转氨酶（ALT,alanine aminotransferase）、谷草转氨酶（AST,aspartate aminotransferase）、白细胞计数（White blood count,WBC）、血小板计数（platelet count,PC）和中性粒细胞计数（Neutrophil count,NC）。在通过排除标准进行筛选后,以1:1进行倾向性评分匹配,根据所采用的治疗方法将患者分为两组,即艾迪注射液联合化疗组（暴露组）和单独化疗组（对照组）,对化疗患者的联合用药信息进行记录并建立数据库,通过Apriori算法建立关联规则模型,了解两组的合并用药情况,以消除混杂因素的感染。此外,比较两组患者PS和化疗相关毒性发生率的区别。接下来,进一步将暴露组患者分为常规剂量组（50-100ml）和低剂量组（20-50ml）,探讨不同剂量艾迪注射液对患者的QoL的影响。结果:本研究初步纳入5072名肿瘤患者,通过排除标准进行筛选以及1:1倾向性评分匹配的研究方法后,最终纳入3200名接受化疗的肿瘤患者,其中暴露组和对照组各1600人。倾向性评分匹配后两组的基线数据达到平衡,标准化均数差（Standardized mean difference,SMD）均控制在10%以内,可以认为匹配成功。此外,在联合用药的关联规则模型中我们发现,在其他药物的使用人数上不存在显着差异。在短周期化疗人群中,暴露组的肝功能损伤（AST,114vs 80,P=0,009;ALT,162 vs 96,P<0.001）、肾功能损伤（30 vs 16,P=0.035）、恶心呕吐（463 vs 367,P<0.001）和腹泻（93 vs 52,P<0.001）的发生率均明显低于对照组。在长周期化疗组中也显示出类似的差异。艾迪注射液能够明显降低肿瘤化疗所导致的白细胞、血小板和中性粒细胞减少症的发生率（P<0.001;P=0.033;P<0.001）。在PS的改善人数上,暴露组显示出了明显的优势（137 vs 48,P<0.01）。在通过逻辑回归模型（logistic regression model）校正了影响PS的协变量（性别、年龄、身高、体重、肿瘤类型、肿瘤分期、是否淋巴转移、是否远处转移、化疗史、放疗史、基线ECOG评分、合并疾病、化疗方案,化疗周期和合并使用其他中药制剂）后,与对照组相比,艾迪注射液联合化疗对改善肿瘤患者的PS有显着的益处[P<0.001,比值比（Odds ratio,OR）3.4,95%置信区间（Confidence interval,CI）2.4-4.8]。在分层分析中,艾迪注射液联合化疗在除了肝癌组、高血压组、肾功能不全组、肝功能不全组和糖尿病组的所有亚组中,PS的提高人数都多于对照组,并且具有显着的统计学差异。同时,我们发现,使用常规剂量的艾迪注射液（50-100ml）相比于低剂量组（20-50ml）和对照组而言,在提高肿瘤患者的PS改善率,降低化疗毒性反应等方面均存在明显优势。结论:这项回顾性队列研究表明,艾迪注射液作为化疗的辅助药物,可以通过提高患者的PS水平和降低化疗相关毒性的发生率来改善癌症患者的生活质量。
Sung Jun Ma,Charlotte I Rivers,Lucas M Serra,Anurag K Singh[10]（2019）在《Long-term outcomes of interventions for radiation-induced xerostomia:A review》文中提出Xerostomia, or dry mouth, is a significant problem affecting quality of life in patients treated with radiation therapy for head and neck cancer. Strategies for reduction of xerostomia burden vary widely, with options including: sialagogue medications, saliva substitutes, acupuncture, vitamins, hyperbaric oxygen,submandibular gland transfer, and acupuncture or associated treatments. In this review, we sought to evaluate long-term outcomes of patients treated with various interventions for radiation-induced xerostomia. A literature search was performed using the terms "xerostomia" and "radiation" or "radiotherapy"; all prospective clinical trials were evaluated, and only studies that reported 1 year follow up were included. The search results yielded 2193 studies, 1977 of which were in English. Of those, 304 were clinical trials or clinical studies. After abstract review, 23 trials were included in the review evaluating the following treatment modalities: pilocarpine（three）; cevimeline（one）; amifostine（eleven）;submandibular gland transfer（five）; acupuncture like transcutaneous electrical nerve stimulation（ALTENS）（one）; hyperbaric oxygen（one）; and acupuncture（one）. Pilocarpine, cevimeline, and amifostine have been shown in some studies to improve xerostomia outcomes, at the cost of toxicity. ALTENS has similar efficacy with fewer side effects. Submandibular gland transfer is effective but requires an elective surgery, and thus may not always be appropriate or practical.The use of intensity-modulated radiation therapy, in addition to dose deescalation in select patients, may result in fewer patients with late xerostomia,reducing the need for additional interventions.
二、ACUPUNCTURE FOR LEUCOPENIA INDUCED BY CHEMOTHERAPY OR RADIOTHERAPY——A Meta-analysis（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、ACUPUNCTURE FOR LEUCOPENIA INDUCED BY CHEMOTHERAPY OR RADIOTHERAPY——A Meta-analysis（论文提纲范文）
（1）Efficacy of acupuncture therapy for improving anorexia in tumor patients: a Meta-analysis（论文提纲范文）
| INTRODUCTION |
| MATERIALS AND METHODS |
| Query strategy |
| Literature inclusion criteria |
| Literature exclusion criteria |
| Data extraction and quality evaluation |
| Statistical methods |
| RESULTS |
| Results of the literature search |
| Basic characteristics of the included literature |
| Quality assessment of the included literature |
| Meta-analysis results |
| Sensitivity analysis results |
| Analysis of publication bias |
| Analysis of adverse reactions |
| DISCUSSION |
| Findings and significance of this study |
| Limitations and recommendations |
（2）富硒鱼腥草对放射性肺损伤防治的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第1章 单侧放射性肺损伤大鼠模型构建 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 第2章 富硒鱼腥草对大鼠放射性肺损伤防治作用的实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（3）槐耳调控乳腺癌分子网络的构建及关键分子linc00339的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 研究背景 |
| 第一部分 槐耳调控乳腺癌分子网络的构建 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 槐耳通过linc00339抑制乳腺癌进展转移的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第三部分 槐耳治疗乳腺癌的临床研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 英文论文 |
（4）基于扶正理论的杵针与艾灸疗法在癌因性疲乏患者中的应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一部分 前言 |
| 一、研究背景 |
| 二、研究目的和意义 |
| 三、操作性定义 |
| 第二部分 文献回顾 |
| 一、癌因性疲乏的文献回顾 |
| (一)癌症及癌因性疲乏的疾病负担 |
| (二)癌因性疲乏的国内外研究现状 |
| (三)癌因性疲乏的中医学研究进展 |
| 二、杵针及艾灸应用于CRF的理论基础 |
| (一)杵针疗法应用于CRF的理论基础 |
| (二)艾灸疗法应用于CRF的理论基础 |
| 三、基于文献回顾的本研究整体设计思路 |
| 第三部分 研究对象与方法 |
| 第一节 杵针与艾灸在癌因性疲乏患者中应用的系统评价和Meta分析 |
| 一、资料与方法 |
| (一)文献纳入与排除标准 |
| (二)文献检索及筛选 |
| (三)文献资料提取和偏倚风险评估 |
| (四)数据分析方法 |
| 二、技术路线图 |
| 第二节 杵针与艾灸在癌因性疲乏患者中应用的随机对照试验 |
| 一、研究对象 |
| (一)研究对象来源 |
| (二)诊断标准 |
| (三)纳入标准 |
| (四)排除标准 |
| (五)剔除与终止标准 |
| 二、技术路线图 |
| 三、研究方法 |
| (一)研究总体设计 |
| (二)样本量估算 |
| (三)分组及盲法 |
| (四)干预措施 |
| (五)评价指标及工具 |
| (六)研究的整体质量控制 |
| (七)伦理原则 |
| 四、数据处理及统计分析方法 |
| 第四部分 研究结果 |
| 第一节 杵针与艾灸在癌因性疲乏患者中应用的系统评价和Meta分析 |
| 一、文献检索及筛选结果 |
| 二、纳入研究的基本特征和质量评价 |
| 三、有效性与安全性分析结果 |
| (一)艾灸干预CRF疗效的终点指标分析 |
| (二)艾灸干预CRF疗效的辅助指标分析 |
| (三)艾灸干预CRF的临床安全性分析 |
| 第二节 杵针与艾灸在癌因性疲乏患者中应用的随机对照试验 |
| 一、病例收集情况 |
| 二、研究对象的基线资料可比性分析 |
| (一)人口社会学资料比较 |
| (二)患者的临床基本特征比较 |
| (三)三组研究对象干预前的疗效性指标比较 |
| 三、三组患者干预疗效的比较分析 |
| (一)三组CRF干预的终点评估指标分析 |
| (二)三组CRF干预的辅助评估指标分析 |
| 四、杵针及艾灸相关的不良事件观测情况 |
| 第五部分 研究讨论及结论 |
| 一、研究讨论 |
| (一)第一节系统评价/Meta分析讨论 |
| (二)第二节随机对照试验讨论 |
| 二、研究结论 |
| 第六部分 研究局限与展望 |
| 一、研究局限 |
| 二、研究展望 |
| 参考文献 |
| 综述 针灸疗法在CRF患者中应用的研究进展与思考 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（5）中国科学引文数据库针灸期刊发表的Meta分析文献质量评价（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.3 文献筛选及资料提取 |
| 1.4 纳入研究的质量评价 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献纳入结果 |
| 2.2 纳入文献基本信息 |
| 2.3 纳入文献方法学质量评价 |
| 2.4 纳入文献报告质量评价 |
| 3 讨论 |
| 3.1 文献的一般情况 |
| 3.2 文献的方法学质量 |
| 3.3 文献的报告质量 |
| 3.4 本研究的局限性 |
（6）癌性疼痛针灸疗法的用穴规律与疗效评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第1章 文献研究 |
| 1.1 资料与方法 |
| 1.1.1 文献来源 |
| 1.1.2 检索策略 |
| 1.1.3 纳入和排除标准 |
| 1.1.4 数据的规范化 |
| 1.1.5 研究方法 |
| 1.2 纳入文献的基本情况 |
| 1.2.1 文献检索结果 |
| 1.2.2 纳入文献的基本特征与质量评价 |
| 1.3 针灸治疗癌痛的用穴规律分析 |
| 1.3.1 常用穴位分析 |
| 1.3.2 穴位归经分析 |
| 1.3.3 穴位分布分析 |
| 1.3.4 高频用穴关联规则分析 |
| 1.3.5 高频用穴聚类分析 |
| 1.4 针灸治疗癌痛的疗效评价 |
| 1.4.1 针灸治疗癌痛有效率meta分析 |
| 1.4.2 不同针灸疗法镇痛有效率的网状meta分析 |
| 1.4.3 针灸治疗癌痛疼痛评分meta分析 |
| 1.4.4 不同针灸疗法疼痛评分的网状meta分析 |
| 1.4.5 针灸治疗癌痛生活质量评分meta分析 |
| 1.4.6 不同针灸疗法疼痛评分的网状meta分析 |
| 1.4.7 针灸治疗癌痛镇痛起效时间meta分析 |
| 1.4.8 针灸治疗癌痛镇痛持续时间meta分析 |
| 1.4.9 针灸治疗癌痛爆发痛次数meta分析 |
| 1.4.10 针灸治疗癌痛吗啡用量meta分析 |
| 1.4.11 针灸治疗癌痛不良反应meta分析 |
| 1.4.12 不同针灸疗法不良反应的网状meta分析 |
| 1.5 分析讨论 |
| 1.5.1 纳入文献的质量分析 |
| 1.5.2 针灸治疗癌痛的用穴分析 |
| 1.5.3 不同针灸疗法治疗癌痛的疗效分析 |
| 1.5.4 针灸治疗不同类型癌痛的疗效分析 |
| 1.6 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 |
| 综述一 《中华医典》中针灸治疗癌痛的取穴规律研究 |
| 2.1 文献来源 |
| 2.1.1 文献检索与纳入 |
| 2.1.2 文献摘录 |
| 2.2 选穴规律总结 |
| 2.2.1 常用穴位分析 |
| 2.2.2 穴位分布分析 |
| 2.2.3 穴位归经分析 |
| 2.2.4 高频用穴关联规则分析 |
| 2.2.5 高频用穴聚类分析 |
| 综述二 中西医治疗癌痛现状 |
| 2.3 癌痛的西医治疗 |
| 2.3.1 癌痛产生的原因 |
| 2.3.2 癌痛的西医内治法 |
| 2.3.3 癌痛的西医外治法 |
| 2.4 癌痛的中医治疗 |
| 2.4.1 中医对癌症和癌痛的认识 |
| 2.4.2 癌痛的中医内治法 |
| 2.4.3 癌痛的中医外治法 |
| 2.5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录 A 纳入文献质量评价 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（7）小柴胡汤及针灸干预慢性乙型肝炎的循证评价与证据质量可视化工具的应用探索（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 中药复方小柴胡汤干预慢性乙型肝炎的循证评价 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 针灸疗法治疗慢性乙型肝炎的循证评价 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 三维误差证据矩阵在中医临床证据评价中应用的探索分析 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述一 高级别循证医学证据的评价与综合的重要性和方法学进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 证据评价的工具现状及研制新的多维质量评价工具的必要性 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（8）乳腺癌患者化疗相关认知障碍神经影像学及针刺疗效的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 基于多体素MRS和 DTI技术对乳腺癌患者化疗相关认知障碍的研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二部分 针刺疗法对乳腺癌患者化疗相关认知障碍的疗效及机制研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 英文略写词表 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（9）艾迪注射液提高肿瘤化疗患者生活质量：基于倾向性评分匹配的真实世界研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1.前言 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 研究人群 |
| 2.2 纳入和排除标准 |
| 2.3 倾向性评分匹配 |
| 2.4 化疗相关毒性评估 |
| 2.5 体力状态评分 |
| 2.6 合并用药信息 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 患者基线数据 |
| 3.1.1 倾向性评分匹配前基线数据 |
| 3.1.2 倾向性评分匹配后基线数据 |
| 3.1.3 倾向性评分匹配前后镜像图 |
| 3.1.4 倾向性评分匹配前后标准化均数差 |
| 3.2 联合用药分析 |
| 3.3 暴露组与对照组化疗相关毒性评估与对比 |
| 3.3.1 肝肾毒性,消化道毒性以及过敏发生率对比 |
| 3.3.2 化疗相关血液学毒性发生率对比 |
| 3.4 体力状态评估 |
| 3.4.1 体力状态变化人数统计 |
| 3.4.2 基于优势比和95%置信区间的体力状态改善率的逻辑回归模型 |
| 3.4.3 分层分析 |
| 3.5 艾迪注射液对不同特征患者体力状态改善分析 |
| 3.6 不同剂量艾迪注射液疗效 |
| 3.6.1 不同剂量艾迪注射液对体力状态影响 |
| 3.6.2 不同剂量艾迪注射液对化疗相关毒性及疗效的影响 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（10）Long-term outcomes of interventions for radiation-induced xerostomia:A review（论文提纲范文）
| INTRODUCTION |
| LITERATURA RESEARCH |
| PILOCARPINE AND CEVIMELINE |
| AMIFOSTINE |
| SALIVARY GLAND TRANSFER |
| OTHER MODALITIES |
| DISCUSSION |
四、ACUPUNCTURE FOR LEUCOPENIA INDUCED BY CHEMOTHERAPY OR RADIOTHERAPY——A Meta-analysis（论文参考文献）
- [1]Efficacy of acupuncture therapy for improving anorexia in tumor patients: a Meta-analysis[J]. ZHAO Weipeng,LI Jing,ZHANG Yushuang,LI He,HUANG Jinchang,BAI Jing,LI Jianbo. Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021(04)
- [2]富硒鱼腥草对放射性肺损伤防治的研究[D]. 贵丹. 湖北民族大学, 2020(12)
- [3]槐耳调控乳腺癌分子网络的构建及关键分子linc00339的研究[D]. 王伟. 山东大学, 2020(08)
- [4]基于扶正理论的杵针与艾灸疗法在癌因性疲乏患者中的应用研究[D]. 胡月. 成都中医药大学, 2020(02)
- [5]中国科学引文数据库针灸期刊发表的Meta分析文献质量评价[J]. 徐蕴,李尚,汤大朋,王会梅. 中国针灸, 2019(11)
- [6]癌性疼痛针灸疗法的用穴规律与疗效评价研究[D]. 边双林. 华北理工大学, 2019(01)
- [7]小柴胡汤及针灸干预慢性乙型肝炎的循证评价与证据质量可视化工具的应用探索[D]. 孔德昭. 辽宁中医药大学, 2019(01)
- [8]乳腺癌患者化疗相关认知障碍神经影像学及针刺疗效的临床研究[D]. 仝太山. 南京医科大学, 2019(08)
- [9]艾迪注射液提高肿瘤化疗患者生活质量：基于倾向性评分匹配的真实世界研究[D]. 谢刚. 安徽医科大学, 2019(09)
- [10]Long-term outcomes of interventions for radiation-induced xerostomia:A review[J]. Sung Jun Ma,Charlotte I Rivers,Lucas M Serra,Anurag K Singh. World Journal of Clinical Oncology, 2019(01)