一、海洛因依赖用丁丙诺啡自行戒毒死亡1例报告（论文文献综述）
杨黎华[1]（2012）在《云南省吸毒青少年多药滥用调查分析》文中进行了进一步梳理目的:了解云南省吸毒青少年多药滥用的情况,为加强防治提供科学依据。方法:自行设计吸毒人员多药滥用调查问卷,对云南省4个州市的强制隔离戒毒、自愿戒毒和美沙酮维持治疗的25 a以下,首次吸毒时间低于20 a的学员进行问卷调查。结果:在935例有效问卷中,其中满足年龄要求的共178例,占19.0%,有多药滥用的共157例,占88.2%。滥用的毒品总共有5种,其中大多数是海洛因和冰毒混用。滥用的成瘾性药物有9种,其中滥用最多的是复方地芬诺酯（82.1%）和三唑仑（52.8%）。结论:云南省吸毒青少年普遍存在多药滥用的情况。除了存在多种毒品混用外还存在毒品与成瘾性药物混合滥用,应引起相关部门重视。
陈毅飞[2]（2012）在《模式生物斑马鱼药物依赖模型的建立以及中药的干预机制》文中研究指明背景目前,苯丙胺类中枢兴奋剂（amphetamine-type stimulants,ATS）滥用增长势头迅猛,世界五大洲21个国家的兴奋剂滥用人数已超过海洛因和可卡因滥用人数之和,呈全球蔓延之势。欧洲7个国家的一项调查表明,ATS已成为第二大类最常滥用的成瘾物质。在我国,苯丙胺类中枢兴奋剂等新型毒品滥用形势严峻,又因其严重损害中枢神经系统、心血管系统等器官功能,易发生群体淫乱、人身攻击等暴力,引起社会和公共卫生问题,严重败坏社会风气,因而研制针对其依赖及其戒断症状的治疗药物意义深远。在我国中医药戒毒已经有200多年历史,积累了丰富的经验,形成了一套特有的理论和方法。中医药戒毒以扶助正气,排解烟毒为治疗思想,突出辨证论治的特色。中药疗法具有低毒价廉、药源广泛、无成瘾性等独特的优势,注重从病证出发,辨证施治,因此戒毒中药很可能在戒毒问题上取得突破性进展。大量研究结果表明中枢谷氨酸神经系统与药物依赖有着密切的联系,有关NMDA受体和AMPA受体与药物依赖的报道较多,而TH作为多巴胺合成的关键酶在药物依赖形成过程中也起着十分重要的作用,但相关的报道不多。用绿色荧光蛋白（Green Fluorescent Protein,GFP）标记TH是一种新的分子生物学技术,它使TH表达的变化变得更加直观。GFP是一种能够在活细胞中表达的发光蛋白,不需要外源底物或辅助因子,在蓝光的激发下能发出绿色荧光。GFP作为荧光标记分子,既具有敏感的标记检测率,又没有放射性的危害。条件性位置偏爱（conditioned place preference,CPP）实验是一种通过测定实验动物对体验药物效应的位置是否产生偏爱,从而评价药物精神依赖性潜力的有效方法。目前关于药物精神依赖的研究的实验动物,多集中啮齿类的大鼠、小鼠等,而随着越来越多样化的毒品的出现,我们需要寻找新的可用的模式生物作为传统模式生物的补充,应用于成瘾医学领域。斑马鱼作为一种新型模式动物,与大鼠、小鼠等哺乳动物相比,由于其交配行为受光周期控制、产卵量多、受精卵在体外受精、繁殖周期快、易于饲养；而且前期胚胎整体透明,易于活体观察等优点,斑马鱼在行为学中的应用前景逐渐被研究者所认识。实验目的1.拟建立成年斑马鱼的甲基苯丙胺CPP动物模型,观察成年斑马鱼CPP效应,从行为学方面来评估成年斑马鱼的依赖效果,同时用中药有效成分进行干预,观察形成依赖后成年斑马鱼的行为变化。2.采用蛋白免疫印迹（Western blotting）方法,观察甲基苯丙胺条件性位置偏爱成年斑马鱼脑内NR2B受体、GluR2受体和TH受体表达的改变及中药活性成分钩藤总碱对其干预后是否发生变化。3.用GFP来标记多巴胺合成的关键酶—TH,然后利用转基因技术培育出TH-GFP转基因斑马鱼,通过观察转基因斑马鱼幼鱼头部荧光的强弱来判断其甲基苯丙胺依赖程度,同时初步摸索对于斑马鱼幼鱼大叶钩藤水提物的有效浓度。4.证实斑马鱼是一个研究苯丙胺类兴奋剂依赖的理想模型和进一步研究斑马鱼的甲基苯丙胺依赖的作用机理以及中药对其的干预机制提供实验证据。实验方法1.成年斑马鱼条件性位置偏爱模型的建立：根据文献以及预实验结果可知成年斑马鱼的天然偏爱箱为褐色箱,故选择透明箱作为伴药箱。给药前用动物行为学分析系统对实验成年斑马鱼进行位置偏爱测定,剔除不符合天然偏爱习惯的动物。测定前将实验箱中间隔板抽出,当成年斑马鱼处于两个箱体之间时开始计时,逐条观察15min,以成年斑马鱼头部为准,记录成年斑马鱼在白箱中的停留时间。取经过自然位置偏爱测定合格的成年斑马鱼20条,按随机分组原则分为：①正常对照组,②甲基苯丙胺模型组。d1将斑马鱼置于独立的用于训练的CPP箱,每个CPP箱的水位不低于5cm,以保证足够的水压,适应性喂养至少2d。于d3测试正常状态下,所有斑马鱼的位置偏爱箱（15min内）,并且用Noldus动物行为学分析系统来跟踪其路线图（5min内）。d4、d6、d8,将甲基苯丙胺模型组斑马鱼用tricaine麻醉后,置于柔软粗糙面上,用微量注射器,迅速腹腔注射甲基苯丙胺（40μg/g）,将其置于伴药箱45min,伴药箱与偏爱箱之间用一个透明挡板隔开,使鱼不能游过去,但又不会遮挡其视线。45min后,将鱼移至较大的有蓝色环境的鱼缸,并且用70%的乙醇清洁CPP箱,最后用系统水冲洗。空白组注射等体积鱼用生理盐水,其他处理与模型组一致。d5、d7,在与d4注射的同一时间,斑马鱼用相同方法注射等体积的鱼用生理盐水,按相同的步骤,对斑马鱼进行训练。最后一次注射24h后（即d9）,测试所有斑马鱼的伴药箱停留时间以及在鱼缸的路线图,比较它们在伴药箱前后停留时间的差值。2.钩藤总碱对甲基苯丙胺依赖成年斑马鱼的影响：2.1钩藤总碱对甲基苯丙胺依赖成年斑马鱼CPP的影响：取经过自然位置偏爱测定合格的成年斑马鱼50条,按随机分组原则分为：①正常对照组,②甲基苯丙胺模型组,③模型+钩藤总碱低剂量组（50μg/g）,④模型+钩藤总碱高剂量组（100μg/g）,⑤模型+氯胺酮组（150μg/g）。整个实验需要进行9d,d1将斑马鱼置于独立的用于训练的CPP箱,每个CPP箱的水位不低于5cm,以保证足够的水压,适应性喂养至少2d。d3测试正常状态下,所有斑马鱼的位置偏爱箱（15min内）,并且用Noldus动物行为学分析系统来跟踪其路线图（5min内）。在d4、d6、d8,将除开空白组以外的所有斑马鱼浸入200mg/L tricaine methanesulfonate溶液中麻醉,用微量注射器迅速腹腔注射甲基苯丙胺（40μg/g）,然后将其置于非偏爱箱（伴药箱）45min。之后的训练步骤与建立模型的训练步骤相同。12h后,将除开空白组以外的所有斑马鱼再次浸入200mg/L tricaine methanesulfonate溶液中麻醉,用微量注射器迅速腹腔注射相应的处理药物（模型组注射等体积生理盐水,低剂量组注射50μg/g钩藤总碱溶液,高剂量组注射100μg/g钩藤总碱溶液,氯胺酮组注射150gg/g氯胺酮溶液）,之后将其移至较大的有蓝色环境的鱼缸。空白组斑马鱼用200mg/L tricaine methanesulfonate溶液麻醉后注射等体积鱼用生理盐水,其他处理与模型组一致。d5和d7在与d4注射的同一时间,给予斑马鱼注射等体积的鱼用生理盐水,然后将其置于偏爱箱（非伴药箱）45min。按上述相同的步骤,对斑马鱼进行训练。最后一次注射24h后（即d9）,测试所有斑马鱼的伴药箱停留时间以及在鱼缸的路线图,比较它们在伴药箱前后停留时间的差值。2.2钩藤总碱对甲基苯丙胺依赖成年斑马鱼脑内NR2B、GluR2和TH表达的影响：完成CPP测定后,将成年斑马鱼冷冻处死,取脑。将取出的脑,放入EP管中,加入适量的Lysis Buffer,冰浴匀浆。之后于其后于4℃,14000rpm离心10min,取其上清液。每组取上清液2μ1,将其稀释20倍,从稀释液中取5¨1至96孔板,每组取3次,共15μ1。然后,在96孔板每孔中加入Protein Assay Reagent A25μl、 Protein Assay Reagent B200μl。避光,缓慢振摇30min后,测蛋白浓度,放至-80℃冻存。配制好实验所需的溶液,待用。配制凝胶：一、分离胶,取10ml塑料离心管一支,分别加入MilliQ2.85ml、1.0M Tris-HCl（PH=8.8）3ml,30%Acrylamide2.15ml、10%SDS40μl,10%APS40μl,灌胶前加入TEMED8μl,混匀,灌胶。二、浓缩胶,取10ml塑料离心管一支,分别加入MilliQ2.1ml、1.0M Tris-HC1（PH=6.8）0.375ml、30%Acrylamide0.375ml、10%SDS15μl10%APS22.5μl,待分离胶凝好后,加入TEMED4.5μl,混匀,灌胶。SDS-PAGE电泳：将电泳槽加入足够电泳液后,准备上样。每组蛋白按30μg上样,两端,分别上MagicMark和Dual Mark。前40min,以40V,130mA电泳。40min之后,Dual Mark会逐渐分开,将电压加大,以70V,130mA电泳。转膜：在电泳结束前约5min,配制好Transfer Buffer。剪一张与分离胶差不多大小的PVDF膜,剪去一角,用100%甲醇浸润。取2块Mini Trans Blot Filter paper,与浸润好的PVDF膜一起放入Transfer Buffer中。电泳结束后,将浓缩胶与分离胶小心剥离,然后将分离胶轻轻取出,放入Transfer Buffer中。从下至上,按照夹子黑色面一Filterpaper—分离胶-PVDF膜—Filter paper—夹子红色面的顺序做好“三明治”。将“三明治”放入转移槽中,加入足够的Transfer Buffer,以15V,110mA,室温,搅拌,电转过夜。一抗、二抗的孵育：取出己转好的PVDF膜,室温下,在摇床上用1×TBST洗3次,每次10min,之后再用1×TBS洗10min。洗完后,用5%的脱脂牛奶在摇床上封闭1h。将封闭好的PVDF膜正面向上,涂上稀释成适当浓度的一抗,室温下静置2h。2h后,取出PVDF膜,于室温下,在摇床上用1×TBST洗3次,每次5min,之后再用1×TBS洗5mmin。将洗好的PVDF膜正面向上,涂上稀释成适当浓度的二抗,室温下静置1h。按照洗一抗的方法,洗去二抗。显影、定影：在最后一遍洗涤时,准备好ECL发光液,将其置于保鲜膜上,将洗好的PVDF膜,慢慢地盖上（确保没有气泡）,包好,放入X一光片夹。在暗室中,将1×的显影液和定影液分别倒入塑料托盘中,在红灯下取出X一光片,并剪成合适大小（比PVDF膜略大）。打开X一光片夹,将剪好的X一光片覆盖在PVDF膜上,合上X一光片夹,根据信号强弱来调整曝光时间。拿出曝光好的X一光片,浸入显影液中,直到出现明显条带后,取出,用清水漂洗后,放入定影液2-5min,取出再用清水清洗。扫描特异条带,用Metamorph软件分析每个特异条带的OD值。3.斑马鱼幼鱼药物依赖模型的建立以及给药剂量的初步探索：选取10对繁殖正常的成年斑马鱼,于繁殖前一天晚上分别放入10个繁殖缸中,雄鱼和雌鱼中间用透明隔板分开,过夜。第二天上午,做好显微注射的准备之后,抽开中间隔板,迅速向卵黄囊中注射TH—FP质粒。然后,将注射完的鱼卵,放入恒温恒湿箱。12小时后,将普通egg water换成含PTU的egg water。5天后在激光扫描共聚焦显微镜下观察是否转基因成功。显微注射后第五天,取转基因成功并且已经能自由游动的斑马鱼幼鱼12条,按随机分组原则分为：①甲基苯丙胺（60mg/L）模型组,②甲基苯丙胺（6mg/L）模型组,③甲基苯丙胺（0.6mg/L）模型组,④甲基苯丙胺（0.06mg/L）模型组。将每组斑马鱼幼鱼放入相应浓度的甲基苯丙胺溶液中自由游动,禁食。3天后,取出。用PBST漂洗5min后,再用4%PFA固定,过夜。第二天,取出固定好的斑马鱼幼鱼,用PBST漂洗3次,每次5min。然后将固定好的斑马鱼幼鱼放入液态的低熔点琼脂糖中,调整好位置,待其凝固后,用荧光体视显微镜观察其荧光变化。浓度摸索：显微注射后第五天,取转基因成功并且已经能自由游动的斑马鱼幼鱼21条,按随机分组原则分为：①大叶钩藤水提物（1g/mL）组,②大叶钩藤水提物（0.33g/mL）组,③大叶钩藤水提物（0.033g/mL）组,④大叶钩藤水提物（0.0033g/mL）组,⑤大叶钩藤水提物（0.00033g/mL）组,⑥甲基苯丙胺（0.6mg/L）模型组,⑦空白对照组。除第⑦组外,将每组斑马鱼幼鱼放入0.6mg/L的甲基苯丙胺溶液中自由游动,禁食。3天后,将第①组一第⑤组的斑马鱼幼鱼取出,放入相应浓度的大叶钩藤水提物中,第⑥组放入清水中,自由游动。24h后,将所有斑马鱼幼鱼取出,用PBST漂洗5mmin后,再用4%PFA固定,过夜。第二天,取出固定好的斑马鱼幼鱼,用PBST漂洗3次,每次5mmin。然后将固定好的斑马鱼幼鱼放入液态的低熔点琼脂糖中,调整好位置,待其凝固后,用激光扫描共聚焦显微镜观察其荧光变化。实验结果1.从实验结果可以看出,空白对照组成年斑马鱼和甲基苯丙胺模型组成年斑马鱼在非偏爱箱前后停留时间的差值,通过两独立样本t检验（P=0.000）,表明两组成年斑马鱼在非偏爱箱前后停留时间的差值之间有显着性差异。斑马鱼在鱼缸的路线图显示,造模后,空白组造模前后的活动路线变化不显着,而甲基苯丙胺模型组斑马鱼在偏爱箱活动的活动轨迹与造模前相比,有明显减少。2.从实验结果可以看出：模型组训练前后在伴药箱停留时间差与空白组训练前后在伴药箱停留时间差相比,有显着性差异（P=0.000）,表明成年斑马鱼条件性位置偏爱模型建立成功。与模型组训练前后在伴药箱停留时间差相比,钩藤总碱高剂量组（P=0.000）和氯胺酮组（P=0.000）训练前后在伴药箱停留时间差有显着性差异,而钩藤总碱低剂量组训练前后在伴药箱停留时间差无明显差别（P=0.949）。以适当比例稀释抗体进行Western blotting检测,以P-actin为内标。与空白组成年斑马鱼相比,模型组成年斑马鱼脑内的TH表达有显着性差异（P=0.001）,钩藤总碱高剂量组成年斑马鱼（P=0.777）和氯胺酮组成年斑马鱼（P=0.546）脑内的TH表达无显着差异,与甲基苯丙胺模型组成年斑马鱼相比,钩藤总碱高剂量组成年斑马鱼（P=0.001）和氯胺酮组成年斑马鱼（P=0.007）脑内的TH表达有显着差异,钩藤总碱低剂量组成年斑马鱼脑内的TH表达无显着性差异（P=0.113）,与空白组成年斑马鱼相比,模型组成年斑马鱼（P=0.001）和钩藤总碱低剂量组成年斑马鱼（P=0.01）脑内的NR2B表达有显着性差异,钩藤总碱高剂量组成年斑马鱼（P=0.083）和氯胺酮组成年斑马鱼（P=0.105）脑内的NR2B表达无显着差异,与空白组成年斑马鱼相比,模型组成年斑马鱼脑内的GluR2表达有显着性差异（P=0.04）,钩藤总碱高剂量组成年斑马鱼（P=0.334）和氯胺酮组成年斑马鱼（P=0.130）脑内的GluR2表达无显着差异,与甲基苯丙胺模型组成年斑马鱼相比,钩藤总碱高剂量组成年斑马鱼脑内的GluR2表达有显着差异（P=0.003）,钩藤总碱低剂量组成年斑马鱼脑内的GluR2表达无显着性差异（P=0.698）。3.转基因结果显示,与正常斑马鱼幼鱼相比,显微注射TH—FP质粒后的斑马鱼幼鱼头部出现明显荧光。在绿色荧光下,与空白组斑马鱼幼鱼相比,甲基苯丙胺（60mg/L）模型组斑马鱼幼鱼头部荧光变化明显,甲基苯丙胺（6mg/L）模型组斑马鱼幼鱼头部荧光变化明显,甲基苯丙胺（0.6mg/L）模型组斑马鱼幼鱼头部荧光变化明显,而甲基苯丙胺（0.06mg/L）模型组斑马鱼幼鱼头部荧光变化则不明显。将大叶钩藤水提物（1g/mL）组斑马鱼幼鱼,大叶钩藤水提物（0.33g/mL）组斑马鱼幼鱼,大叶钩藤水提物（0.033g/mL）组斑马鱼幼鱼,大叶钩藤水提物（0.0033g/mL）组斑马鱼幼鱼,大叶钩藤水提物（0.00033g/mL）组斑马鱼幼鱼放入相应浓度的水提物中24h后,大叶钩藤水提物（1g/mL）组斑马鱼幼鱼,大叶钩藤水提物（0.33g/mL）组斑马鱼幼鱼,大叶钩藤水提物（0.033g/mL）组斑马鱼幼鱼和大叶钩藤水提物（0.0033g/mL）组斑马鱼幼鱼死亡,大叶钩藤水提物（0.00033g/mL）组斑马鱼幼鱼游动正常。在共聚焦显微镜下,与空白组相比,甲基苯丙胺（0.6mg/L）模型组斑马鱼幼鱼头部荧光明显增强。与甲基苯丙胺（0.6mg/L）模型组相比,大叶钩藤水提物（0.00033g/mL）组斑马鱼幼鱼头部荧光有所减弱。结论1.甲基苯丙胺可以使成年斑马鱼产生明显的位置偏爱效应,成年斑马鱼在伴药箱中停留时间明显延长,证明成年斑马鱼可以作为模式生物进行药物依赖方面的研究。高剂量钩藤总碱（100μg/g）和氯胺酮（150μg/g）可显着抑制甲基苯丙胺依赖成年斑马鱼的位置偏爱效应,使之与甲基苯丙胺模型组成年斑马鱼有显着差异。而低剂量钩藤总碱（501μg/g）对甲基苯丙胺依赖成年斑马鱼的位置偏爱效应没有显示出明显的抑制效果。2.甲基苯丙胺依赖的形成会使正常成年斑马鱼脑内TH、 NR2B、 GluR2三种蛋白表达显着上调。高剂量钩藤总碱（100μg/g）和氯胺酮（150μg/g）可显着抑制这种改变,使甲基苯丙胺依赖的成年斑马鱼脑内的TH、 NR2B、 GluR2三种蛋白表达下调,而低剂量钩藤总碱（50μg/g）对这种改变没有明显作用。3.可以利用TH—GFP转基因斑马鱼,在显微镜下通过绿色荧光强弱来直观的观察斑马鱼甲基苯丙胺依赖情况,以及药物对其的干预效果：0.6mg/L的甲基苯丙胺溶液就能使TH—FP转基因斑马鱼头部荧光发生明显增强,而浓度为0.00033g/mL大叶钩藤水提物可以降低这种荧光的改变。注：本论文中的所有数据均采用SPSS13.0进行分析。所有数据以（x±SD）表示,各组成年斑马鱼在伴药箱中的停留时间比较采用单向方差分析（One-Way ANOVA）或者协方差分析（analysis of covarinance,ANCOVA）,各组均数的多重比较采用最小显着差值法（least significant different, LSD）,不满足方差齐性要求的,采用Dunnett’s T3法。Western blotting结果以每张转印膜上目的蛋白条带光密度值,进行单因素方差分析。检测水平α=0.05。
马军丽,逄立艳,王秀娟,周立新,张黎明[3]（2011）在《地芬诺酯滥用文献及监测数据的分析》文中提出地芬诺酯是哌替啶衍生物,药理作用与阿片类物质相似。近年来药物滥用监测数据显示,吸毒人员存在滥用地芬诺酯及过量使用导致中毒的问题,正常人群中也出现了滥用地芬诺酯的病例报道。本文对近年来地芬诺酯的滥用文献及监测数据进行初步阐述,旨在分析地芬诺酯的滥用趋势,促进公众合理使用,并为药品监管部门的监管提供信息支持。
王玮[4]（2010）在《经皮穴位电刺激治疗酒精戒断综合症的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的：观察经皮穴位电刺激治疗汉族男性酒精戒断综合症的临床效果,比较2／100Hz经皮穴位电刺激联合地西泮与单用地西泮治疗汉族男性酒精戒断综合症及躯体戒断期心理渴求的疗效。方法：选取2008年10月至2009年5月期间在山东省精神卫生中心住院的酒依赖患者,计划40例,均满足入组标准、排除标准及终止标准的要求。将40例汉族男性酒依赖患者随机分为研究组（2／100Hz经皮穴位电刺激联合地西泮口服5mg,bid治疗）和对照组（单用地西泮口服10 mg，bid治疗）,并于戒断后12h、24h、48h、72h、d4、d5、d6、d7,采用酒精戒断量表评估其戒断症状；于戒断后12h、d4、d7采用渴求视表评估其心理渴求程度的变化。结果：1、研究组与对照组酒精戒断量表的总分比较：酒精戒断量表12h、24h总分研究组与对照组分数t检验差异均无统计学意义。酒精戒断量表48h、72h、d4、d5、d6、d7总分研究组与对照组相比,两组各时点分数t检验差异均具显着性（p<0.01）。2、研究组与对照组酒精戒断量表各因子分比较：研究组与对照组12h时,量表“恶心呕吐”、“震颤”、“出汗”、“焦虑”、“激越”、“触觉异常”、“听觉异常”、“视觉异常”、“头疼头痛”、“定向力”10个因子评分比较差异无统计学意义。研究组与对照组24h、48h、72h、d4、d5“恶心呕吐”因子分t检验均具显着差异性（p<0.01）。24h时“震颤”因子分研究组与对照组差异无统计学意义；两组48h、72h、d4、d5、d6、d7各时间点分数t检验差异均具显着性（p<0.01）。研究组与对照组24h、48h“出汗”因子分差异无统计学意义；两组72h、d4、d5、d6、d7各时点分数t检验均具有显着差异性（p<0.01）。研究组与对照组24h“焦虑”因子分差异无统计学意义；两组48h、72h、d4、d5、d6、d7各时间点分数t检验均具显着差异性。研究组与对照组24h“激越”因子分t检验差异无统计学意义；两组48h、72h分数t检验均具显着差异性（p<0.01）；两组“激越”症状于d4消失。在观察研究过程中“触觉异常”、“听觉异常”、“视觉异常”、“头疼头痛”、“定向力”五因子症状程度均较轻（小于5分）,且两组差异均无统计学意义（p>0.05）。3、研究组与对照组渴求视表分比较：研究组与对照组患者分别于治疗12h、d4、d7给予渴求视表评定,12h分数t检验差异无统计学意义；d4、d7分数t检验均具显着差异性（p<0.01）。结论：1、2／100Hz经皮穴位电刺激联合地西泮治疗,明显减轻汉族男性酒依赖患者的躯体戒断症状,能有效预防停止饮酒后发生严重戒断反应。2／100Hz经皮穴位电刺激联合地西泮治疗汉族男性酒精戒断综合症疗效优于单用地西泮治疗。2、2／100Hz经皮穴位电刺激联合地西泮治疗,明显减轻汉族男性酒依赖患者在躯体戒断期的心理渴求度。3、临床酒精戒断症状评定量表（修订版） （中文版）具有操作简单、应用广泛等优点,建议推广使用。
连智,孙桂宽,刘锐克,刘志民[5]（2010）在《四省市吸毒人群中丁丙诺啡药物滥用/使用的现况调查》文中认为目的:调查丁丙诺啡（buprenorphine,Bup）在吸毒人群中滥用/使用的一般情况,评价其药物滥用与药物依赖性潜力。方法:自拟调查表,采取回顾性调查方法,于2006年1月-2006年7月在北京、云南、湖北和广东四地区的六所公安、司法强制戒毒机构,以戒毒所为单位,对符合调查对象条件的全体戒毒人员进行整群调查。结果:（1）使用率:在3254例被调查者中,27.4%（892例）不同程度、不同目的使用过Bup。使用率以云南个旧最高,北京地区次之。（2）使用目的及场所:用于"戒毒或临时替代"及"治疗戒毒后稽延性症状"分别占55.8%和40.6%;82例（9.2%）为"体验特殊精神效应（如欣快、飘等）"。使用场所:主要是在"自己家中"（74.4%）和"戒毒所"（32.1%）。（3）使用方式:47.7%的人有多药使用的经历。在有多药使用者中,采用Bup加镇静催眠药（三唑仑、安定）、氯丙嗪、东莨菪碱和异丙嗪分别占47.6%、5.8%、1.2%和10.1%。（4）使用频率:连续3 d以上使用经历者占36.1%,偶尔使用/间断使用占34.3%,有时连续、有时间断使用占29.5%。（5）主要来源:"医院或诊所"、"戒毒机构"（或在戒毒机构中使用）、"药店"、"非正常渠道"（黑市）、"亲朋"分别占24.7%、38.7%、29.0%、18.4%,4.9%。（6）获得的难易程度:34.0%表示很容易得到,23.4%表示比较容易得到,12.5%表示比较困难得到,7.2%表示非常困难得到,22.8%表示不知道或不便回答。（7）使用后的感觉:46.0%应答者主诉使用后"有感觉",其中"快感"占33.8%,"幻觉"占26.6%,"飘感"占34.8%。这种特殊感觉"同海洛因不一样"占67.6%;"同海洛因一样,但比海洛因作用小"占25.8%;"同海洛因一样,但比海洛因作用强"占4.5%。以上主观效应是单一使用丁丙诺啡产生的占63.8%,合并用药产生的占36.2%。结论:本次调查有近30%的人不同程度和不同目的使用过丁丙诺啡;大多数Bup使用者属于医疗目的使用,但也有少数为"体验Bup特殊精神效应";Bup滥用/使用群体中近一半的人有多药使用的经历;大多数药品来源正常。对非医疗目的使用、多药使用、使用频率高、从非正常渠道获得、使用后有特殊感觉、容易获得的情况有必要进行进一步调查。
沈霞[6]（2010）在《盐酸丁丙诺啡在我国大陆地区的临床应用》文中研究指明目的:了解盐酸丁丙诺啡在我国大陆地区的临床应用和研究进展。方法:以"丁丙诺啡"、"疼痛"、"物质相关性障碍/治疗"、"药物依赖治疗"为主题词和关键词,从中国生物医学文献数据库（CMB）检索1987年-2008年间发表的丁丙诺啡在治疗疼痛和治疗阿片类物质依赖的临床应用与研究方面的文章。结果:在20年里我国大陆地区报道丁丙诺啡的临床应用与研究的文章逐年增加。文章资料显示丁丙诺啡有独特的药理特性,对手术后疼痛、癌性疼痛有良好的疗效,也是阿片类物质依赖患者的脱毒治疗和维持治疗的安全有效的药物;其亦有一定的药物依赖性,有发生滥用的可能。结论:丁丙诺啡在我国大陆地区的临床应用与研究正逐步加强。
韩冰,李义凯,汪峻,徐海涛,李云贵,张玉银[7]（2008）在《加味补中益气汤治疗止咳露依赖临床分析》文中提出
王继堃,白丽琴,傅文,王平[8]（2008）在《云南省部分地区丁丙诺啡等多药滥用流行病学调查》文中进行了进一步梳理目的:了解云南省丁丙诺啡等多药滥用的基本情况和滥用特征。方法:自行设计丁丙诺啡使用情况调查问卷,采用现况调查方法,由调查员对云南省4个州市的4种戒毒机构（强制戒毒所、劳教戒毒所、自愿戒毒机构和美沙酮社区维持治疗门诊）于2006年1月-2007年2月收治的海洛因滥用者进行一对一匿名填写问卷调查。结果:共收集有效问卷4452份,有1073份填写滥用过丁丙诺啡,占24.1%;有640份填写了丁丙诺啡等多药滥用史,占14.4%。丁丙诺啡等多药滥用者以21-40 a、初中文化程度（53.3%,341/640）、汉族（89.1%,570/640）、未婚（60.8%,389/640）、无业的男性为主（41.6%,266/640）。丁丙诺啡等多药滥用方式:静脉注射;滥用的主要原因为:"替代海洛因",占59.2%（379/640）,"寻求舒服欣快感觉",占39.7%（254/640）,"缓解对海洛因的渴求",占27.0%（173/640）和受同伴影响",占24.7%（158/640）。丁丙诺啡等药物的主要来源（所列比例均为人次百分比,多项选择题的结果）:私人诊所:占83.3%、零售药店:占74.6%,医院:占73.7%,同伴提供:占65.2%,成人用品店:占13.0%。丁丙诺啡等多药滥用的危害:68.4%（438/640）出现过戒断症状;22.5%（144/640）出现过中毒休克症状。丁丙诺啡等多药滥用者的主观欣快效应分值明显高于丁丙诺啡单一滥用者的分值,统计学检验差异有显着性（P<0.01）。结论:云南省部分地区存在丁丙诺啡等多药滥用问题,滥用的原因主要是替代。丁丙诺啡等多药滥用已经给滥用者个体造成危害,建议有关部门采取有效措施遏制丁丙诺啡等多药滥用问题。
刘娟[9]（2008）在《电针对海洛因依赖小鼠成瘾记忆海马信号转导通路的影响》文中进行了进一步梳理目的:通过观察低频电针对实验性海洛因心理依赖小鼠海马组织内Ca2+-CaM-CaMKⅡ细胞信号传导通路及磷酸化CREB的影响,探讨电针对海洛因成瘾记忆的干预作用可能性中枢机制,深入揭示针刺防复吸的作用机理。方法:经CPP筛选后的48只昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、电针组。按剂量逐日递增的原则进行海洛因皮下注射,并结合CPP训练制作海洛因心理依赖模型,以低频电针“内关”、“三阴交”、点刺“四神聪”穴为治疗方法。采用行为学测试、RT—PCR和Western bloting等试验方法,观察电针对海马组织CaM、CaMKⅡa及p-CREB表达的影响。结果:1、模型组小鼠在拌药盒停留时间较空白组明显延长（P＜0,01）,电针组小鼠的停留时间明显较模型组缩短（P＜0.05）。2、模型组小鼠海马组织CaMmRNA、CaMKⅡa mRNA表达较空白组明显增高（P＜0.05）,电针组则较模型组明显降低（P＜0.05）;3、模型组小鼠海马组织CaMKⅡa和p—CREB的蛋白表达较空白组显着升高（P＜0.05）,电针组则较模型组明显降低（P＜0.05）。结论:电针对实验性海洛因心理依赖小鼠具有明显消退心理渴求的作用;电针对实验性海洛因心理依赖模型中与成瘾记忆相关的Ca2+—CaM—CaMKⅡ信号通路及转录因子CREB具有下调的作用;电针可能通过影响成瘾记忆的巩固而达到防复吸的目的。
毛斌[10]（2007）在《长沙市艾滋病综合防治工作运行机制研究》文中提出随着艾滋病在全球的流行和肆虐,使人类社会发展面临巨大挑战。艾滋病流行对社会发展的危害体现在人民健康、经济发展、社会稳定及国家安全等方面。因此,如何应对艾滋病,是把它作为一种疾病、一个公共卫生问题,还是社会问题,甚至是社会发展中的重大问题是非常重要和现实的问题;如何建立一个科学有效的艾滋病综合防治体系和运行机制,对于遏制与防治艾滋病,保护人民群众的身体和生命安全,促进经济发展和国家安全,构建和谐社会,具有非常重要的意义。本文对长沙市如何健全艾滋病综合防治工作的运行机制进行了研究。本文从公共管理、公共经济、公共伦理、系统科学和公共危机管理的理论出发,对艾滋病综合防治工作的现状、政策法规、社会环境及干预措施进行深入研究,通过对长沙市艾滋病流行和工作现状、形势进行深入调查分析,明确目前工作中存在的不足和面临的巨大挑战,针对实际存在的现实问题,提出完善长沙市艾滋病综合防治工作运行机制的具体措施与政策建议,从而为长沙市艾滋病综合防治工作提供科学依据。
二、海洛因依赖用丁丙诺啡自行戒毒死亡1例报告（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、海洛因依赖用丁丙诺啡自行戒毒死亡1例报告（论文提纲范文）
（1）云南省吸毒青少年多药滥用调查分析（论文提纲范文）
| 1 对象和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 调查结果 |
| 2.1 基本情况 |
| 2.2 吸毒青少年首次滥用毒品和首次使用成瘾性药物年龄 |
| 2.3 吸毒青少年毒品使用情况 |
| 2.4 成瘾性药物滥用情况 |
| 2.5 滥用成瘾性药物原因 |
| 2.6 滥用成瘾性药物的方式 |
| 2.7 获得成瘾性药物的途径 |
| 3 讨论 |
| 3.1 云南吸毒青少年存在多种毒品混用滥用现象 |
| 3.2 云南吸毒青少年存在成瘾性药物混和使用现象 |
（2）模式生物斑马鱼药物依赖模型的建立以及中药的干预机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 新型毒品滥用的现状及危害 |
| 1.2 模式生物斑马鱼的特点及其在药物依赖研究中的应用 |
| 1.3 药物依赖的神经生物学机制研究进展 |
| 1.4 中医药抗毒品成瘾的优势及应用 |
| 1.5 钩藤及有效成分抗药物依赖的研究 |
| 1.6 本研究的研究目的和意义 |
| 第二章 成年斑马鱼位置偏爱模型的建立 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物分组 |
| 2.2.2 CPP模型建立 |
| 2.2.3 测定CPP模型成年斑马鱼在伴药箱停留的时间 |
| 2.2.4 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 第三章 钩藤总碱对甲基苯丙胺依赖成年斑马鱼的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 动物分组 |
| 3.2.2 CPP模型复制与给药 |
| 3.2.3 测定CPP模型成年斑马鱼在伴药箱停留的时间 |
| 3.2.4 成年斑马鱼脑总蛋白的提取以及蛋白含量的测定 |
| 3.2.5 Western blotting法检测TH、NR2B、GluR2的表达 |
| 3.2.6 统计学方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 CPP实验结果 |
| 3.3.2 Western blotting实验结果 |
| 第四章 斑马鱼幼鱼药物依赖模型的建立及给药剂量的初步探索 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 TH—GFP转基因斑马鱼幼鱼的获取 |
| 4.2.2 斑马鱼幼鱼甲基苯丙胺依赖模型的建立 |
| 4.2.3 大叶钩藤水提物浓度对甲基苯丙胺依赖斑马鱼幼鱼的影响的初步探索 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 斑马鱼幼鱼转基因结果 |
| 4.3.2 甲基苯丙胺依赖斑马鱼幼鱼造模结果 |
| 4.3.3 大叶钩藤水提物浓度对甲基苯丙胺依赖斑马鱼幼鱼的影响 |
| 第五章 全文讨论 |
| 参考文献 |
| 研究综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
| 统计学证明 |
（3）地芬诺酯滥用文献及监测数据的分析（论文提纲范文）
| 1 地芬诺酯的药理作用 |
| 2 有关地芬诺酯的文献报道 |
| 2.1 地芬诺酯滥用 |
| 2.1.1 吸毒人群滥用 |
| 2.1.2 一般人群滥用 |
| 2.2 地芬诺酯中毒 |
| 2.2.1 吸毒人员中毒 |
| 2.2.2 一般人群中毒 |
| 3 地芬诺酯的监测数据 |
| 4 小结 |
（4）经皮穴位电刺激治疗酒精戒断综合症的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（5）四省市吸毒人群中丁丙诺啡药物滥用/使用的现况调查（论文提纲范文）
| 1 对象和方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 Bup使用率 |
| 2.3 Bup使用目的 (多选回答) |
| 2.4 Bup使用方式 (多选回答) |
| 2.5 Bup使用场所 (多选回答) |
| 2.6 Bup使用频率 |
| 2.7 Bup主要来源 (多选回答) 及获得的难易程度 |
| 2.8 使用Bup后的感觉 (多选回答) |
| 3 讨论 |
（6）盐酸丁丙诺啡在我国大陆地区的临床应用（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 研究与应用基本情况 |
| 2.2 丁丙诺啡的药理特性 |
| 2.3 治疗手术后疼痛 |
| 2.4 治疗癌性疼痛 |
| 2.5 用于阿片类依赖患者脱毒治疗 |
| 2.6 管好用好丁丙诺啡 |
（7）加味补中益气汤治疗止咳露依赖临床分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 止咳露成瘾机制 |
| 3.2 止咳露依赖的治疗现状 |
| 3.3 止咳露依赖中医药治疗 |
（8）云南省部分地区丁丙诺啡等多药滥用流行病学调查（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 调查对象 |
| 1.2 调查工具 |
| 1.3 调查方法 |
| 1.4 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 丁丙诺啡等多药滥用者的人口学特征 |
| 2.2 丁丙诺啡等多药滥用的原因 (多项选择) |
| 2.3 丁丙诺啡等多药滥用的组合构成 |
| 2.4 丁丙诺啡等多药滥用的主观感受 |
| 2.5 丁丙诺啡等多药滥用的危害 |
| 2.6 丁丙诺啡等药物的主要来源 |
| 2.7 丁丙诺啡滥用的时间分布 |
| 2.8 丁丙诺啡滥用的地区分布 |
| 3 讨论 |
| 3.1 丁丙诺啡等多药滥用较集中于云南省的东南部经济相对发达且非毒品过境通道 |
| 3.2 丁丙诺啡片等多药滥用的流行原因 |
| 3.3 药物的主要来源 |
| 3.4 丁丙诺啡片等多药联合具有滥用潜力 |
（9）电针对海洛因依赖小鼠成瘾记忆海马信号转导通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 实验部分 |
| 实验一 电针对海洛因心理依赖小鼠成瘾记忆减弱的效应研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品及试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2. 试验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 海洛因小鼠心理依赖模型的建立 |
| 3. 治疗方法 |
| 3.1 穴位选取 |
| 3.2 治疗方案 |
| 4. 疗效指标与检测方法 |
| 4.1 一般行为学观察 |
| 4.2 体重检测 |
| 4.3 条件位置偏爱测试 |
| 5. 统计学方法 |
| 6. 结果与分析 |
| 6.1 行为学观察 |
| 6.2 各组小鼠体重变化 |
| 6.3 条件位置偏爱值 |
| 实验二 电针对海洛因心理依赖小鼠海马CaM-CaMKⅡ及p-CREB的影响 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 治疗方法 |
| 4. 检测指标及方法 |
| 4.1 标本的采集 |
| 4.2 海马组织CaM mRNA和CaMKⅡ a mRNA表达检测 |
| 4.3 海马组织中CaMKⅡ a及p-CREB蛋白的表达检测 |
| 5. 统计学处理 |
| 6. 结果与分析 |
| 6.1 海马组织CaM mRNA表达的情况 |
| 6.2 海马组织CaMKⅡ a mRNA表达的情况 |
| 6.3 海马组织CaMKⅡ a蛋白表达的情况 |
| 6.4 电针对小鼠海马p-CREB蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1. 关于评价精神依赖的动物模型的选择 |
| 1.1 精神依赖动物模型 |
| 1.2 关于CPP实验系统 |
| 2. 中医学对海洛因成瘾的认识 |
| 2.1 中医学对海洛因成瘾病因病机的认识 |
| 2.2 心瘾的病因病机探讨 |
| 3. 关于治疗方案的选择 |
| 3.1 选穴依据 |
| 3.2 针刺方法的选择 |
| 4. 电针对海洛因心理依赖小鼠体重的影响 |
| 5. 关于成瘾记忆 |
| 5.1 药物成瘾与成瘾记忆 |
| 5.2 成瘾记忆与海马 |
| 6. 电针对海洛因心理依赖小鼠海马Ca~(2+)/CaM/CaMKⅡ信号通路的影响 |
| 7. 电针对海洛因心理依赖小鼠海马内磷酸化CREB的影响 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述一 |
| 综述二 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（10）长沙市艾滋病综合防治工作运行机制研究（论文提纲范文）
| 图目录 |
| 表目录 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 课题背景 |
| 1.2 研究目的与意义 |
| 1.3 国内外研究现状及发展趋势 |
| 1.4 本文研究的主要内容及创新点 |
| 第二章 研究的基本概念、相关理论 |
| 2.1 基本概念 |
| 2.2 相关理论 |
| 第三章 艾滋病防治工作运行机制概述 |
| 3.1 我国艾滋病防治工作现状 |
| 3.2 艾滋病防治工作政策法规 |
| 3.3 艾滋病防治工作社会环境 |
| 3.4 艾滋病防治工作干预措施 |
| 第四章 长沙市艾滋病综合防治工作现状及形势分析 |
| 4.1 长沙市艾滋病流行现状 |
| 4.2 长沙市艾滋病防治工作现状 |
| 4.3 长沙市艾滋病防治工作形势分析 |
| 4.4 长沙市艾滋病综合防治工作存在的问题和挑战 |
| 第五章 完善长沙市艾滋病综合防治工作运行机制的措施与政策建议 |
| 5.1 建立多方合作的艾滋病防治长效机制 |
| 5.2 建设有利艾滋病综合防治的社会环境 |
| 5.3 加强防治队伍建设，有效应对艾滋危机 |
| 5.4 积极实施关怀救助，广泛开展国际合作 |
| 结束语 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
四、海洛因依赖用丁丙诺啡自行戒毒死亡1例报告（论文参考文献）
- [1]云南省吸毒青少年多药滥用调查分析[J]. 杨黎华. 中国药物依赖性杂志, 2012(05)
- [2]模式生物斑马鱼药物依赖模型的建立以及中药的干预机制[D]. 陈毅飞. 南方医科大学, 2012(04)
- [3]地芬诺酯滥用文献及监测数据的分析[J]. 马军丽,逄立艳,王秀娟,周立新,张黎明. 中国药物警戒, 2011(02)
- [4]经皮穴位电刺激治疗酒精戒断综合症的临床疗效观察[D]. 王玮. 山东大学, 2010(08)
- [5]四省市吸毒人群中丁丙诺啡药物滥用/使用的现况调查[J]. 连智,孙桂宽,刘锐克,刘志民. 中国药物依赖性杂志, 2010(02)
- [6]盐酸丁丙诺啡在我国大陆地区的临床应用[J]. 沈霞. 中国药物依赖性杂志, 2010(02)
- [7]加味补中益气汤治疗止咳露依赖临床分析[J]. 韩冰,李义凯,汪峻,徐海涛,李云贵,张玉银. 中国冶金工业医学杂志, 2008(06)
- [8]云南省部分地区丁丙诺啡等多药滥用流行病学调查[J]. 王继堃,白丽琴,傅文,王平. 中国药物依赖性杂志, 2008(06)
- [9]电针对海洛因依赖小鼠成瘾记忆海马信号转导通路的影响[D]. 刘娟. 成都中医药大学, 2008(07)
- [10]长沙市艾滋病综合防治工作运行机制研究[D]. 毛斌. 国防科学技术大学, 2007(07)